Stanford Medicine: ингибитор 15-PGDH восстановил хрящ колена у старых мышей и в образцах тканей человека

Группа под руководством Stanford Medicine сообщила, что инъекция, блокирующая белок 15-PGDH, обратила естественную потерю хряща в коленных суставах старых мышей, говорится на med.stanford.edu. Работа опубликована онлайн 27 ноября в Science. Лечение также предотвращало артрит после травм колена, смоделированных по образцу разрывов передней крестообразной связки, частых у спортсменов и людей, занимающихся спортом для себя. med.stanford.edumed.stanford.edumed.stanford.eduОткрыть источник ↗

Образцы тканей человека после операций по замене коленного сустава, содержащие и внеклеточный матрикс, и хрящеобразующие хондроциты, тоже отреагировали образованием нового функционального хряща. Работа выполнена на мышах и образцах тканей; эффективность и безопасность для людей не проверялись.

Белок 15-PGDH и старение

15-PGDH называют геразимом: его уровень растёт с возрастом организма. Геразимы те же исследователи выявили в 2023 году. В коленном хряще старых мышей уровень 15-PGDH был примерно вдвое выше, чем у молодых.

Белок расщепляет простагландин E2, молекулу, необходимую для работы мышечных стволовых клеток. Блокирование 15-PGDH малой молекулой увеличивало мышечную массу и выносливость старых мышей, а экспрессия белка у молодых мышей приводила к уменьшению и ослаблению мышц. Пероральная версия препарата уже проходит клинические испытания с целью лечения возрастной мышечной слабости. med.stanford.edumed.stanford.edumed.stanford.eduОткрыть источник ↗

Восстановление хряща без стволовых клеток

Старым мышам вводили малую молекулу, ингибирующую 15-PGDH, сначала в брюшную полость, что воздействует на весь организм, а затем непосредственно в сустав. В обоих случаях хрящ колена, заметно более тонкий у старых животных, чем у молодых, утолщался по всей поверхности сустава. Дополнительные эксперименты показали, что хондроциты образуют гиалиновый (суставной) хрящ, а не менее функциональный волокнистый.

В мышцах, костях, нервах и крови регенерация после ингибирования 15-PGDH происходит за счёт размножения и специализации стволовых клеток. В хряще хондроциты вместо этого меняют паттерны экспрессии генов на более молодые, без участия стволовых клеток. «Мы искали стволовые клетки, но они явно не задействованы», — сказала Хелен Блау, один из старших авторов.

Остеоартрит поражает каждого пятого взрослого в США, прямые расходы на здравоохранение оцениваются примерно в 65 млрд долларов в год. Ни одно лекарство не замедляет и не обращает болезнь; основные методы лечения — обезболивание и замена сустава. По мнению авторов, пероральный препарат или местная инъекция могли бы позволить восстанавливать хрящ, утраченный из-за старения или артрита. med.stanford.edumed.stanford.edumed.stanford.eduОткрыть источник ↗