Гранзим K вызывает возрастное повреждение органов у мышей, показало исследование Monash в Immunity
У старых мышей без гранзима K почки, печень и сердце пострадали от возраста меньше, хотя старение иммунной системы сохранилось. Работа на мышах.
Исследователи Monash University сообщили в журнале Immunity, что протеаза гранзим K (GzmK) вызывает возрастное ухудшение состояния тканей у мышей. Команда сравнила молодых и старых мышей без гена GzmK с животными, у которых он был. sciencedirect.com
Immunitysciencedirect.comОткрыть источник ↗ Старший автор работы — профессор Николь Ла Грута из Monash Biomedicine Discovery Institute.
Старение иммунитета и органов разделены
GzmK — сериновая протеаза, уровень которой заметно повышен в стареющих Т-клетках памяти CD8+. По данным института, с возрастом её содержание значительно растёт и у мышей, и у людей. Мыши без GzmK сохраняли основные признаки старения иммунной системы, включая дисфункцию Т-клеток.
Несмотря на это, дефицит GzmK заметно ослаблял старение органов, то есть старение иммунитета и тканей оказалось разделено. Авторы заключают, что GzmK — тканеспецифичный фактор старения организма, но не старения иммунной системы и не системного воспаления «inflammaging».
Почки, печень и сердце
В почках защита была связана с меньшим отложением белков комплемента. По данным института, у нокаутных мышей также заметно слабее выражено увеличение клубочков, обычное для возраста. sciencedirect.com
Immunitysciencedirect.comОткрыть источник ↗
В печени улучшилась функция и уменьшился фиброз, причём независимо от комплемента. Это совпало с ростом декорина и ослаблением профибротической передачи сигнала TGF-β. По данным института, у нокаутных мышей также улучшилась работа сердца и уменьшился фиброз сердечной ткани.
Ограничения результата
Нокаутные мыши прожили всю жизнь без GzmK. Профессор Ла Грута отметила, что поэтому пока неизвестно, даст ли блокировка белка в более позднем возрасте такой же эффект. Исследователи сейчас изучают способы избирательно блокировать GzmK.
В данных по людям исследователи обнаружили повышенный уровень GzmK у пациентов с рядом воспалительных и фибротических заболеваний, среди них волчаночный нефрит и сердечная недостаточность. Ла Грута сказала, что нужны дальнейшие исследования, чтобы определить роль белка в возрастном повреждении органов и выяснить, достижим ли такой же эффект у людей. sciencedirect.com
Immunitysciencedirect.comОткрыть источник ↗
