IBiS Севилья: эпикатехин втрое снизил число мутаций E. coli при ципрофлоксацине в лабораторных опытах
Эпикатехин, полифенол зелёного чая и какао, подавлял SOS-ответ E. coli в пробирке, не меняя активность ципрофлоксацина. Для применения in vivo есть фармакокинетические ограничения.
Группа Института биомедицины Севильи (IBiS) установила, что эпикатехин, растительный полифенол, богатый в зелёном чае и какао, замедляет адаптацию и эволюцию устойчивости у Escherichia coli под действием антибиотика ципрофлоксацина, сообщает consalud.es. Работу возглавил Хосе Мануэль Родригес-Мартинес из университетской больницы Вирхен-Макарена, Севильского университета и CIBER инфекционных болезней (Ciberinfec). Статья опубликована в журнале npj Antimicrobials and Resistance. consalud.es
consalud.esconsalud.esОткрыть источник ↗
Исследование выполнено на клинических изолятах и лабораторных штаммах, то есть это результат лабораторной стадии, а не лечение. Авторы указывают, что у соединения есть фармакокинетические ограничения для прямого применения in vivo.
Подавление SOS-ответа
Авторы показали, что эпикатехин дозозависимо ослабляет активацию бактериальной SOS-системы, которую координирует белок RecA. Этот путь репарации ДНК включается после генотоксического повреждения, вызванного ципрофлоксацином.
SOS-ответ позволяет восстановить генетический материал, но одновременно активирует полимеразы, склонные к ошибкам. Это повышает генетическую изменчивость и ускоряет появление устойчивых мутаций. Эпикатехин подавляет этот ответ и заметно сокращает субпопуляции с высокой активацией SOS, ограничивая долю клеток с наибольшим потенциалом мутационного разнообразия. consalud.es
consalud.esconsalud.esОткрыть источник ↗
Анализ транскрипции и протеомики показал, что сочетание ципрофлоксацина с эпикатехином в целом подавляет основные пути репарации ДНК и ответа на окислительный стресс.
Меньше мутаций, та же активность антибиотика
В долгосрочных опытах экспериментальной эволюции с расширенной геномной характеристикой сочетание втрое снизило накопление хромосомных мутаций (SNP), включая мутации, напрямую связанные с устойчивостью.
Сочетание предотвратило мутации в генах-мишенях антибиотика (gyrA, parC, parE) и уменьшило число SNP в регуляторах эффлюксных помп (marR, acrR, emrR). Полифенол также ограничивает перенос плазмид между бактериями. consalud.es
consalud.esconsalud.esОткрыть источник ↗
По данным авторов, всё это не изменило минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) и бактерицидную способность ципрофлоксацина. Первый автор Марина Мурильо-Торрес заявила, что результаты позволяют предположить: можно ограничить склонность антибиотиков порождать устойчивость, не обязательно ослабляя их антибактериальное действие.
Авторы называют эпикатехин химическим каркасом для разработки адъювантов нового поколения.
