Ретатрутид Eli Lilly снизил вес на 18,8% за 80 недель в третьей фазе у людей с диабетом 2 типа

Результаты TRIUMPH-2, третьей фазы испытания экспериментальной молекулы ретатрутид компании Eli Lilly, опубликованы в The Lancet. Исследование проходило в 92 центрах в восьми странах и включило 1152 взрослых с ожирением и диабетом 2 типа. После 80 недель еженедельных инъекций средний вес снизился на 18,8% при дозе 12 мг против 5,1% при плацебо sciencedirect.comThe Lancetsciencedirect.comОткрыть источник ↗.

Ретатрутид активирует три рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагона. Участников случайно распределили 1:1:1:1 на плацебо либо 4 мг, 9 мг или 12 мг; препарат вводили себе подкожно. В группах было 292, 284, 287 и 289 человек, и ни пациенты, ни врачи не знали, кто что получает. Исследование финансировала Eli Lilly.

Дизайн и результаты испытания

С 11 июля 2023 года по 1 ноября 2024 года проверили 2047 человек, рандомизировали 1152. Средний возраст составил 55 лет, средний ИМТ 38,2, медианная длительность ожирения 21 год. Первичной конечной точкой было процентное изменение веса к 80-й неделе для доз 9 мг и 12 мг по сравнению с плацебо; доза 4 мг против плацебо была ключевой вторичной точкой.

Исследуемый препарат до конца принимали 965 человек (84%). Среди тех, кто остался на терапии до конца, снижение веса при 12 мг достигло 20,8%, следует из резюме публикации. Гликированный гемоглобин снизился примерно на 1,5 пункта, а семь из десяти человек на ретатрутиде достигли значения 6,5% или ниже против 29% при плацебо. При 12 мг систолическое давление снизилось на 9,7 мм рт. ст. против 2,7 мм рт. ст. при плацебо.

Авторы заключают, что ретатрутид может быть эффективен при ожирении у людей с диабетом 2 типа sciencedirect.comThe Lancetsciencedirect.comОткрыть источник ↗. Врач-нутрициолог Жан-Батист Казоран, комментируя испытание, отметил, что люди с диабетом 2 типа обычно теряют на терапии меньше веса, чем остальные.

Безопасность и ограничения

Нежелательные явления были в основном пищеварительными. При 12 мг у трети участников отмечалась диарея, у 28% тошнота. Дизестезия, то есть ощущение жжения кожи, нарастала с дозой, а чрезмерное снижение давления возникло у 6% пациентов при 12 мг.

В испытании измеряли промежуточные показатели, такие как вес и давление. Влияние на инфаркты, инсульты и почечную недостаточность пока неизвестно, большое отдельное исследование продолжается. Ретатрутид нигде не разрешён. Все участники в ходе исследования получали индивидуальное диетическое сопровождение.