В Ланьчжоу провели N-метил-селективное винилирование триалкиламинов фоторедокс/кобальтовым катализом
Лабораторный метод Китайской академии наук селективно модифицирует N-метильную группу третичных аминов алкинами, в том числе в молекулах лекарств, без направляющих групп.
Исследователи из Государственной ключевой лаборатории низкоуглеродного катализа и утилизации диоксида углерода Ланьчжоуского института химической физики Китайской академии наук совместно с коллегами из Университета Китайской академии наук и Восточно-китайского университета науки и технологии описали метод N-метил-селективного α-C–H винилирования неактивированных третичных алкиламинов внутренними алкинами. Работа опубликована 6 ноября 2026 года в Nature Communications; автор для переписки — Цзи-Бао Ся (Ji-Bao Xia) nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗. Реакция даёт тризамещённые аллиламины.
Проблема селективности в триалкиламинах
Позднестадийная функционализация лекарств, содержащих триалкиламины, даёт прямой доступ к новому химическому пространству. Однако неактивированные триалкиламины несут несколько конкурирующих α-амино C–H связей, поэтому селективная модификация затруднена. Авторы решают задачу с помощью двойной каталитической системы: фоторедокс-катализ и кобальт.
Метод редокс-нейтральный и не требует ни направляющих групп, ни внешних окислителей. По данным авторов, он идёт в мягких условиях с высокой региоселективностью, стереоселективностью и селективностью по положению. Механистические эксперименты и расчёты согласуются с путём, в котором фоторедокс-катализ образует α-амино углеродный радикал, затем следуют миграционное внедрение алкина при участии аминометил-кобальта(I) и протонолиз.
Область применения
Реакция допускает разнообразные амины и алкины, включая электронно несмещённые диалкилалкины nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗. Авторы показали синтез в граммовом масштабе и получили этим путём фунгицид фенпропидин. Метод также применён к позднестадийной функционализации структурно сложных фармацевтических соединений.
Некоторые из полученных аналогов лекарств показали, по сообщению авторов, повышенное кажущееся сродство к гистаминовому H1-рецептору человека. Это измерение связывания с рецептором для модифицированных соединений, а не результат о терапевтическом действии.
Авторы представляют подход как практическую стратегию селективного редактирования триалкиламинов и позднестадийной диверсификации таких молекул. Исследование описывает синтетический метод; продукты получены и охарактеризованы в лаборатории.
