Литий в мозге снижен при мягком когнитивном нарушении; оротат лития защитил память мышей
В работе Nature литий оказался единственным из изученных металлов, сниженным в мозге при мягком когнитивном нарушении; при болезни Альцгеймера его связывает амилоид.
Группа Гарвардской медицинской школы сообщила в Nature, что эндогенный литий (Li) динамически регулируется в мозге и способствует сохранению когнитивных функций при старении. Среди металлов, которые анализировали авторы, только Li был значимо снижен в мозге людей с мягким когнитивным нарушением (MCI), предшествующим болезни Альцгеймера (БА) nature.com
Naturenature.comОткрыть источник ↗. В работе использовали донорскую ткань мозга людей с БА, людей с ранними трудностями с памятью и людей без явных когнитивных проблем.
Литий в ткани мозга человека
Биодоступность Li при БА снижалась ещё сильнее, поскольку амилоид связывает этот элемент. Часть лития накапливалась в отложениях бета-амилоида, белка, который образует бляшки. По мнению авторов, бляшки могут захватывать Li и оставлять меньше его доступным для окружающих клеток.
Исследование также проверяло, есть ли у Li биологическая роль в тех малых количествах, которые и так присутствуют в организме. Препараты лития, применяемые при расстройствах настроения, назначают в других дозах и с другими целями, чем в этой работе.
Эксперименты на мышах и ограничения
Исследователи исключили Li из рациона мышей дикого типа и моделей БА. Снижение кортикального Li примерно на 50% заметно усилило отложение амилоида-β и накопление фосфо-тау. Оно также привело к провоспалительной активации микроглии, потере синапсов, аксонов и миелина и ускоренному снижению когнитивных функций nature.com
Naturenature.comОткрыть источник ↗. Эти эффекты опосредованы, по крайней мере отчасти, активацией киназы GSK3β. РНК-секвенирование отдельных ядер показало, что дефицит Li меняет транскриптом в нескольких типах клеток мозга, и эти изменения пересекаются с наблюдаемыми при БА.
Затем команда испытала оротат лития, соль Li со сниженным связыванием амилоида. У моделей БА на мышах и у стареющих мышей дикого типа он предотвращал патологические изменения и потерю памяти. Авторы заключают, что нарушение гомеостаза Li может быть ранним событием в патогенезе БА, а восполнение Li солями, не связывающимися с амилоидом, — возможный подход к профилактике и лечению.
Это результаты на мышах и на посмертной ткани человека. Данные по тканям сами по себе не показывают, запускает ли болезнь падение доступного Li, следует ли оно из бляшек или входит в замкнутый цикл. Испытания должны показать, что безопасная доза достигает мозга человека и влияет на симптомы или повседневное функционирование. Исследование не показывает, что оротат лития предотвращает или лечит БА у людей, а литий при избыточных уровнях может вредить. Открытыми остаются вопросы, можно ли надёжно измерять доступность Li у живых людей и меняется ли она достаточно рано.
