Капсула SER-155 компании Seres: меньше инфекций крови в фазе 1b у реципиентов трансплантата

В журнале Nature Medicine опубликованы результаты фазы 1b исследования SER-155 — экспериментального перорального живого биотерапевтического препарата из культивированных штаммов бактерий. В исследование вошли реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, две когорты: открытая из 15 участников и рандомизированная плацебо-контролируемая из 45. nature.comNature Medicinenature.comОткрыть источник ↗ Препарат призван компенсировать нарушение микробиома желудочно-кишечного тракта и барьера кишечного эпителия, которые повышают риск инфекции крови после трансплантации.

В рандомизированной когорте 34 из 45 участников получили лечение или плацебо и затем трансплантат. Двадцать получили SER-155 после кондиционирования микробиома пероральным ванкомицином, 14 — плацебо.

Безопасность и приживление

Первичной конечной точкой была безопасность. По данным авторов, SER-155 хорошо переносился, профиль был сопоставим с плацебо, не было связанных с лечением серьёзных нежелательных явлений и инфекций видами, входящими в SER-155. Чаще всего отмечали диарею и тошноту. В ходе исследования умерли четыре участника когорты 1 и четыре участника когорты 2, из них двое в группе SER-155 и двое в группе плацебо. Ни одна из смертей не была связана с SER-155.

Первичной фармакокинетической точкой было приживление введённых бактерий. Обнаружены все 16 штаммов SER-155, после первого курса лечения медиана составила 11,5 штамма. nature.comNature Medicinenature.comОткрыть источник ↗

Исходы по инфекциям

Ключевой вторичной точкой эффективности была частота инфекции крови. Она составила 10,0% в группе SER-155 и 43% в группе плацебо (отношение шансов 0,15; 95% ДИ 0,01–1,13; P = 0,0423), то есть относительное снижение риска на 77%.

Другие вторичные точки эффективности статистической значимости не достигли: инфекция желудочно-кишечного тракта, острая реакция «трансплантат против хозяина» степени 2 и выше, фебрильная нейтропения и комбинированная точка из инфекции крови, инфекции ЖКТ или острой реакции «трансплантат против хозяина». Вторичная фармакодинамическая точка — доминирование в ЖКТ Enterococcus и Enterobacteriaceae — достигнута не была.

Рандомизированная когорта невелика, а доверительный интервал отношения шансов широк. Авторы заключают, что результаты оправдывают дальнейшее клиническое изучение SER-155. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT04995653. nature.comNature Medicinenature.comОткрыть источник ↗