Одна доза мебуфотенина в нос снизила баллы депрессии в фазе 2b у 193 взрослых

В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 2b, опубликованном в JAMA, проверили однократную дозу мебуфотенина бензоата (5-метокси-N,N-диметилтриптамин) в виде назального спрея у 193 взрослых с терапевтически резистентной депрессией. Работа шла с сентября 2023 года по апрель 2025 года в 38 центрах Австралии, Европы и США, слепое наблюдение длилось 8 недель. jamanetwork.comJAMAjamanetwork.comОткрыть источник ↗ Мебуфотенин — агонист рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A, связанный с кратким психоделическим переживанием.

Дизайн исследования

Участникам было от 18 до 75 лет, у всех было большое депрессивное расстройство средней или тяжёлой степени, не отвечавшее на 2–5 антидепрессантов в текущем эпизоде. После отмены антидепрессантов, где это требовалось, их случайно распределили на однократную дозу 8 мг (n = 46), 12 мг (n = 73) или 0,3 мг (n = 74); последняя служила низкодозовым контролем. Все получали психологическую поддержку. Средний возраст составил 41 год (SD 11,1), женщины — 59,1%.

Первичной конечной точкой было изменение суммарного балла по шкале депрессии Монтгомери — Асберг (MADRS) от исходного уровня до 29-го дня при сравнении 12 мг с 0,3 мг. Шкала идёт от 0 до 60, чем выше балл, тем тяжелее депрессия. Для доз 12 и 8 мг против 0,3 мг оценили 18 вторичных конечных точек. Готовность к выписке оценивали начиная с 90-й минуты после приёма.

Результаты

К 29-му дню средний балл MADRS изменился на -11,1 (SD 11,6) при 12 мг и на -5,5 (SD 9,9) при 0,3 мг; средняя разница составила -5,3 (95% ДИ от -8,9 до -1,8; P = 0,003). При 8 мг изменение было -12,5 (SD 12,7), разница с контролем -6,2 (95% ДИ от -10,2 до -2,1; P = 0,003). jamanetwork.comJAMAjamanetwork.comОткрыть источник ↗ Снижение при 8 и 12 мг было сходным и значимо больше, чем при 0,3 мг, во все остальные сроки от 2 до 57 дней после приёма.

Частота ответа на 29-й день составила 35% (8 мг), 34% (12 мг) и 12% (0,3 мг). Частота ремиссии — 26%, 18% и 8% соответственно.

Нежелательные явления на фоне лечения отметили 76%, 85% и 73% участников в группах 8, 12 и 0,3 мг, причём 99,7% всех событий были лёгкими или умеренными. В течение 2 часов после приёма к выписке признали готовыми 85% участников группы 8 мг и 78% группы 12 мг.

Авторы заключили, что однократные дозы хорошо переносились и дали быстрое и устойчивое снижение симптомов депрессии, а более короткое наблюдение и меньшее число визитов в клинику могут облегчить доступ по сравнению с псилоцибином и эскетамином. Результаты относятся к одному сеансу лечения. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT05870540. jamanetwork.comJAMAjamanetwork.comОткрыть источник ↗