Баксдростат в фазе 2 снизил систолическое АД на 8,1 мм рт. ст. против плацебо при хронической болезни почек

Результаты фазы 2 исследования баксдростата, ингибитора альдостеронсинтазы, у людей с хронической болезнью почек (ХБП) и неконтролируемой гипертензией опубликованы в Journal of the American Society of Nephrology. С 29 апреля 2022 года по 2 мая 2024 года рандомизированы 195 участников. На 26-й неделе скорректированное на плацебо снижение систолического давления в объединённой группе баксдростата составило 8,1 мм рт. ст. (95% ДИ от –13,4 до –2,8; P = 0,003) doi.orgJournal of the American Society of Nephrologydoi.orgОткрыть источник ↗.

Альдостерон повышает артериальное давление и способствует прогрессированию ХБП; на этом основан выбор подхода, по данным авторов.

Дизайн исследования и участники

Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым и многоцентровым. Участники принимали ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина. Среднее систолическое давление, измеренное в кабинете сидя, составляло не менее 140 мм рт. ст. без диабета или не менее 130 мм рт. ст. при сахарном диабете 2 типа, а отношение альбумина к креатинину в моче — не менее 100 мг/г.

Участников распределили в соотношении 1:1:1 на низкую дозу (0,5 мг с повышением до 1 мг), высокую дозу (2 мг с повышением до 4 мг) или плацебо на 26 недель. Первичной конечной точкой было изменение среднего систолического давления от исходного в объединённой группе баксдростата по сравнению с плацебо doi.orgJournal of the American Society of Nephrologydoi.orgОткрыть источник ↗.

Средний возраст составил 66 лет (SD 11), женщин было 32%, диабет 2 типа имели 80%. Среднее исходное систолическое давление равнялось 151,2 мм рт. ст. (SD 13,1), средняя рСКФ — 44 мл/мин на 1,73 м² (SD 14), медиана отношения альбумина к креатинину в моче — 714 мг/г.

Результаты по давлению и безопасность

Скорректированное на плацебо изменение систолического давления составило –9,0 мм рт. ст. (95% ДИ от –15,1 до –2,9; P = 0,004) в группе низкой дозы и –7,2 мм рт. ст. (95% ДИ от –13,2 до –1,2; P = 0,02) в группе высокой дозы.

Гиперкалиемия была самым частым нежелательным явлением на фоне лечения. Её зарегистрировали у 41% (53 из 128) участников объединённой группы баксдростата и у 5% (3 из 64) в группе плацебо. Авторы сообщили, что баксдростат переносился хорошо doi.orgJournal of the American Society of Nephrologydoi.orgОткрыть источник ↗.

Исследование длилось 26 недель и оценивало давление и безопасность за этот срок. Авторы заключили, что баксдростат снижал систолическое давление в этой популяции, а гиперкалиемию на нём отмечали чаще, чем на плацебо.