В Торонто показали деградацию β-катенина при сближении с CSNK1 в клетках колоректального рака
Геномный скрининг в Университете Торонто показал: сближение казеинкиназы I с β-катенином запускает его деградацию и тормозит рост клеток колоректального рака с мутациями Wnt.
Исследователи из Центра клеточных и биомолекулярных исследований Донелли при Университете Торонто описали геномный скрининг белков, сближение которых с β-катенином снижает его уровень в клетках колоректального рака. Работа Люси Вольф, Микко Тайпале и Стефана Ангерса опубликована 7 ноября 2026 года в Nature Communications nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗. Эксперименты проводились на культивируемых клетках.
Путь Wnt и индуцированная близость
β-катенин — центральный эффектор сигнального пути Wnt. По словам авторов, терапевтические стратегии подавления этого пути при раке до сих пор не дошли до клиники. Препараты индуцированной близости, которые сближают мишень с белком, меняющим её судьбу, расширяют круг мишеней, ранее считавшихся недоступными для лекарств.
Команда применила непредвзятый геномный подход, чтобы найти белки-кандидаты, сближение которых с β-катенином подавляет его в клетках колоректального рака. Среди найденных оказались несколько E3-убиквитинлигаз; авторы считают это подтверждением метода.
Казеинкиназа I и деградация β-катенина
Скрининг также показал, что индуцирование близости к представителям семейства казеинкиназы I (CSNK1) приводит к деградации β-катенина nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗. Это подавляло рост клеток колоректального рака с мутациями в пути Wnt.
По данным авторов, деградация, вызванная близостью CSNK1, зависит от киназной активности и от протеасомы. То есть для эффекта нужны и ферментативная функция привлечённой киназы, и протеасомный аппарат клетки.
Авторы предполагают, что привлечение киназы формирует неодегрон — новый сигнал деградации на мишени, — и что это может расширить стратегии таргетирования для препаратов индуцированной близости. В материале нет данных об испытаниях на животных или пациентах: результаты относятся к экспериментам на клетках.
Статья доступна в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND 4.0. Работа поддержана Немецким научно-исследовательским обществом (DFG), стипендией Charles H. Best и Канадскими институтами исследований в области здравоохранения.
