UVA Health: ген CASS4 управляет микроглией, уплотняющей амилоидные бляшки, в мышиной модели Альцгеймера

Исследователи UVA Health под руководством Джона Лукенса (John Lukens, PhD) изучили ген CASS4, который в ряде работ был назван фактором риска болезни Альцгеймера. В опытах на лабораторных мышах они обнаружили, что ген помогает управлять микроглией, иммунными клетками мозга, которые убирают отходы, сообщает news-medical.net news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗. Результаты опубликованы в Journal of Experimental Medicine.

Болезнь Альцгеймера затрагивает более 6 млн американцев и занимает шестое место среди причин смерти в США. Её развитие сопровождается накоплением в мозге амилоид-бета-бляшек и клубков белка тау. Недавние исследования показывают, что центральную роль может играть иммунная система, прежде всего микроглия.

Что делает CASS4 в микроглии

При нормальной работе микроглия образует защитные барьеры вокруг амилоид-бета-бляшек и уплотняет их как можно плотнее, чтобы ограничить вред. Когда у мышей нарушали нормальную работу CASS4, микроглия слабо реагировала на формирующиеся бляшки и значительно хуже удерживала и уплотняла токсичные белки. Бляшки росли быстрее и распространялись агрессивнее. Кроме того, у мышей были повреждены нейроны и наблюдалось снижение когнитивных функций.

Потеря CASS4 запускала каскад изменений в активности генов. По словам исследователей, эти изменения могут вносить вклад не только в болезнь Альцгеймера, но и в другие нейродегенеративные заболевания.

Первый автор работы Адди Уолш (Addie Walsh), аспирантка-физиолог UVA, отметила, что о функции гена и его влиянии на мозг при болезни почти ничего не было известно. Многие в этой области считали, что CASS4 действует в нейронах. Лукенс заявил, что новые данные показывают: ген действует преимущественно через иммунную систему.

Гипотезы о биомаркере и терапии

Авторы предполагают, что нарушенная активность CASS4 может служить ранним биомаркером для выявления болезни Альцгеймера. Они также полагают, что стратегии, усиливающие работу гена, могут дать подход к лечению. Это гипотезы: работа выполнена на мышах, лечение не проверялось.

По словам Лукенса, команда теперь изучает роль CASS4 при других нейродегенеративных расстройствах и разрабатывает способы терапевтического воздействия на него. Статья называется «Alzheimer's genetic risk factor CASS4 controls microglial focal adhesion biology and amyloidosis» (DOI: 10.1084/jem.20260104) news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.