Белок PfMD3 регулирует трансляцию у малярийного плазмодия

В исследовании, опубликованном в Nature Communications, охарактеризован PfMD3 — цинковый палец типа CCCH малярийного паразита Plasmodium falciparum — и связан с фертильностью мужских гамет. Генетическое нарушение PfMD3 вызвало дефект мужской фертильности и снизило способность паразитов заражать комаров, сообщают авторы doi.org. Малярия ежегодно уносит более полумиллиона жизней, а гаметоциты — единственная форма паразита, заразная для самок комаров Anopheles при кровососании doi.org.

В каждом 48-часовом цикле вторжения в эритроциты и их разрушения часть паразитов крови превращается в гаметоциты. Геном паразита кодирует мало ДНК-связывающих белков, но сотни предсказанных РНК-связывающих, что указывает на регуляцию после транскрипции и на уровне трансляции doi.org. Он кодирует и около 170 белков с цинковыми пальцами; у высших эукариот тип CCCH участвует в сплайсинге мРНК, полиаденилировании, распаде и стимуляции трансляции doi.org.

PfMD3 и развитие мужских гаметоцитов

PfMD3 — белок из 485 аминокислот. Он содержит домен цинкового пальца типа CCCH (остатки 163–185) и предсказанный лизин-пролин-богатый рецепторный домен связывания рибосом (остатки 260–295), который встречается только у видов подрода Laverania. Также предсказаны два сигнала ядрышковой локализации doi.org.

Авторы обнаружили, что PfMD3 преимущественно экспрессируется в мужских гаметоцитах. В линии с нокаутом передача комарам заметно снизилась, а число P230p-положительных мужских гаметоцитов уменьшилось doi.org. Анализ транскриптома и протеома показал значимое снижение мужских транскриптов и белков, а секвенирование РНК отдельных клеток — сокращение мужской линии среди гаметоцитов без PfMD3 doi.org.

Связывание РНК и трансляция

PfMD3 напрямую связывается со специфическим мотивом последовательности в мРНК, необходимых для развития мужских гамет doi.org. Белки гаметоцитов, кодируемые этими связанными транскриптами, значимо снижаются у паразитов с нокаутом PfMD3, что авторы трактуют как влияние на трансляцию doi.org.

PfMD3 также взаимодействует с белками биогенеза рибонуклеопротеинов, процессинга мРНК и ядерного экспорта, а также с компонентами аппарата трансляции doi.org. По результатам совместного анализа наборов данных авторы заключают, что PfMD3 — РНК-связывающий белок, влияющий на линиеспецифичную трансляцию и фертильность мужских гамет doi.org.

Белок PfMD3 Plasmodium falciparum регулирует трансляцию; нокаут снижает заражение комаров

PfMD3 и развитие мужских гаметоцитов

Связывание РНК и трансляция

Источники · 1

Читайте также

Шанхайский университет Цзяотун: 3D-карта отсеков сгибателя пальцев по УЗИ и МРТ у 10 здоровых добровольцев