У мышей APP/PS1 алкоголь усиливает выброс везикул гепатоцитов, а miR-122-5p выявлена в мозге

В журнале Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование о том, как повторное эпизодическое употребление алкоголя влияет на печень и мозг у мышей APP/PS1, модели болезни Альцгеймера (БА). У мышей APP/PS1, получавших алкоголь, была повышена сывороточная аланинаминотрансфераза, что указывает на повреждение печени, которого не было в контроле. Экспрессия провоспалительных цитокинов также была выше и в печени, и в мозге doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

Работа опирается на известные связи между этими состояниями. Нейровоспаление и активация микроглии типичны для БА и для чрезмерного употребления алкоголя, а у пациентов с БА описаны изменения сывороточных аминотрансфераз.

Везикулы гепатоцитов и miR-122-5p

Алкоголь усиливал биогенез и выброс малых внеклеточных везикул (sEV) у мышей с БА и в гепатоцитах мыши doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Эти sEV были обогащены зрелой miR-122-5p, преобладающей в гепатоцитах. Та же микроРНК обнаружена в мозге мышей с БА, получавших алкоголь; авторы расценивают это как признак переноса с помощью везикул doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Поглощение микроглией sEV, происходящих из гепатоцитов, подтверждено in vitro.

Влияние на микроглию и ADAM10

В клеточной культуре sEV из гепатоцитов, обработанных алкоголем, повышали чувствительность микроглии BV-2 к стимуляции LPS. Выработка CCL2, CXCL2, CCL3 и TNF-α значимо возрастала doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Трансфекция микроглии миметиком miR-122-5p частично воспроизводила эту сенсибилизацию, а введение ингибитора miR-122-5p её устраняло doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

ADAM10, мишень miR-122-5p, снижался и в мозге мышей дикого типа, и в мозге мышей с БА после воздействия алкоголя, причём эффекты зависели от типа клеток doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Авторы предполагают, что индуцированные алкоголем sEV гепатоцитов могут модулировать сигнальную связь печени и мозга через miR-122-5p и вносить вклад в нейровоспаление при БА. Результаты получены на мышах и культурах клеток.