Химера Т-клетки и агониста STING (SNTC): выживаемость свыше 40% после 60 сут у мышей с меланомой

Исследователи сообщили в Proceedings of the National Academy of Sciences о химере Т-клетки и агониста SNTC, созданной для улучшения адоптивной Т-клеточной терапии солидных опухолей. Эффективность такой терапии ограничена иммуносупрессивным микроокружением опухоли. Авторы показали, что активация белка STING (stimulator of interferon genes) в опухоль-ассоциированных макрофагах (TAM) повышает инфильтрацию опухоли адоптивными Т-клетками и их цитотоксичность doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

Чтобы синхронизировать биораспределение, команда разработала наноагонист, нацеленный на TAM, и ковалентно закрепила его на поверхности Т-клетки doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Повышенный восстановительный потенциал на поверхности Т-клетки высвобождает наноагонист локально в опухолевой ткани. Затем внутриклеточный глутатион в TAM восстанавливает агонист STING, что обеспечивает активацию STING по логике AND doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

По данным авторов, SNTC перестраивает строму опухоли и иммуносупрессивное микроокружение, усиливая функцию адоптивных Т-клеток. Он также повышает способность TAM к презентации антигена, что активирует эндогенные Т-клетки. У мышей с меланомой SNTC обеспечил выживаемость свыше 40% после 60 сут doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

Вариант на основе опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов (TIL) в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек привёл к устойчивой регрессии опухоли в мышиной модели ортотопического рака поджелудочной железы doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Все результаты получены на мышиных моделях. Авторы указывают на трансляционный потенциал SNTC для адоптивной Т-клеточной терапии рака.