Сенесцентные CD8 T-клетки эффекторной памяти человека теряют функции и мешают ответу на блокаду чекпоинтов

Исследователи охарактеризовали сенесцентные CD8 T-клетки эффекторной памяти (EM) человека, их функции и численность при старении и болезнях, сообщает Proceedings of the National Academy of Sciences. Работа посвящена клеткам с высокой активностью β-галактозидазы, связанной со старением (SA-βGal high). Секвенирование РНК одиночных клеток показало, что CD8 T-клетки SA-βGal high с особыми транскрипционными сигнатурами возникают на всех стадиях дифференцировки T-клеток, включая EM-клетки, а их доля росла с возрастом человека doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

Нарушение функций сенесцентных T-клеток

CD8 T EM-клетки SA-βGal high экспрессировали ряд классических маркеров сенесцентности. Их способность к пролиферации, выработке цитокинов и уничтожению сенесцентных стромальных клеток человека была значительно снижена doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Авторы отмечают, что сенесцентные клетки накапливаются в организме с возрастом, а CD8 T-клетки способны их атаковать. В более ранней работе та же группа показала, что у людей CD8 T-клетки всё чаще приобретают признаки сенесцентности по мере старения doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

Старение, болезни и блокада контрольных точек

Генные сигнатуры сенесцентных CD8 T EM-клеток SA-βGal high были обогащены в CD8 T-клетках пожилых доноров, пациентов с возрастными заболеваниями, пациентов с раком и курильщиков doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Авторы также сообщают, что сенесцентность T-клеток отличается от их истощения и доминирует над ним, а также ограничивает ответ CD8 T EM-клеток на блокаду иммунных контрольных точек doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.

Авторы делают вывод, что сенесцентность нарушает функцию CD8 T EM-клеток и что такие дисфункциональные клетки связаны со старением, болезнями, курением и ответом на иммунотерапию doi.orgProceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.