Prime Medicine ввела первому пациенту с болезнью Вильсона терапию PM577a на основе прайм-редактирования

Американская компания Prime Medicine сообщила 5-го числа, что ввела терапию PM577a на основе редактирования генома пациенту с болезнью Вильсона, редким наследственным заболеванием, пишет biz.chosun.com. Это первое клиническое исследование, в котором инструмент прайм-редактирования доставляют непосредственно в организм человека. Глобальное исследование фазы 1/2 идёт, первые результаты ожидаются в следующем году biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

Болезнь Вильсона, по оценкам, встречается примерно у 1 из 30 000 человек. Организм не может нормально выводить накопившуюся медь из-за мутаций в гене ATP7B, который кодирует белок клеток печени, выводящий избыток меди в желчь. Расположение и тип мутации у разных пациентов различаются biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

Сейчас пациентам назначают препараты, связывающие медь и помогающие её выводить, либо препараты цинка, блокирующие всасывание меди в кишечнике. Большинству приходится принимать лекарства пожизненно, а при тяжёлой печёночной недостаточности может понадобиться пересадка печени. Исследователи полагают, что редактирование позволит напрямую исправить причину болезни biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

Как работает прайм-редактирование

Прайм-редактирование опубликовал Broad Institute в журнале Nature в 2019 году. Его считают развитием CRISPR-Cas9, который разрезает обе цепи ДНК и использует системы репарации клетки. При такой репарации могут появляться нежелательные вставки и делеции biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

Прайм-редактирование разрезает лишь одну из двух цепей. Фермент, записывающий новую генетическую информацию, работает вместе с гидовой РНК, указывающей, где и что исправить. Метод позволяет заменять любые из четырёх оснований (A, T, G, C) и вставлять или удалять короткие последовательности biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

Доставка и дизайн исследования

Инструмент редактирования упакован в липидные наночастицы, технологию доставки, которую применяют и в мРНК-вакцинах от COVID-19, и вводится внутривенно. Частицы рассчитаны на попадание в клетки печени. Компания стремится получить устойчивый эффект после однократной дозы biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

PM577a нацелена на мутацию H1069Q. По данным компании, на неё приходится около 30–50% мутаций ATP7B, вызывающих болезнь Вильсона в США и Европе. Последующая терапия для мутации R778L, распространённой в Восточной Азии, находится на доклинической стадии biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

Одобренная FDA терапия Casgevy редактирует стволовые клетки пациента в лаборатории (ex vivo) перед обратным введением. Редактирование внутри организма исключает забор и обработку клеток, что может сократить время лечения и стоимость производства. При этом нужна точная доставка в целевой орган и минимум изменений в нецелевых участках ДНК; долгосрочные последствия устойчивых изменений необходимо изучать biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.

В исследование включают взрослых, у которых симптомы стабилизированы лекарствами. Оценят безопасность и дозировку, восстановление выведения меди и возможность отказаться от прежних препаратов biz.chosun.combiz.chosun.combiz.chosun.comОткрыть источник ↗.