NIH National Cancer Institute: культура костного мозга мыши даёт 1,5 млрд клеток cDC1 с одной мыши за 23 дня

Исследователи Национального института рака (National Cancer Institute, National Institutes of Health) разработали культуральную систему на основе костного мозга, которая даёт большое число высокообогащённых CD103-положительных клеток cDC1 мыши. Работа опубликована в журнале Myeloid Cells, о ней сообщил EurekAlert 3 ноября 2026 года. Систему называют индуцированными cDC1, или iDC1 eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.

Конвенциональные дендритные клетки 1-го типа (cDC1) помогают запускать ответ на внутриклеточные патогены и опухоли и способны кросс-презентировать клеточно-ассоциированные антигены CD8-положительным Т-клеткам. In vivo они редки, поэтому трудно получить достаточные и однородные популяции для механистических и доклинических исследований eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.

23-дневный протокол и выход

Протокол использует цитокины FLT3L, GM-CSF в низкой дозе и лиганд Kit в течение 23 дней. По данным авторов, из костного мозга одной мыши получено примерно 1,5 млрд CD103-положительных клеток cDC1. Более 95% конечной культуры составляли целевые клетки. Заявленный выход как минимум в 75 раз выше, чем у ранее доступных подходов на рекомбинантных цитокинах eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.

По сравнению с другими методами получения дендритных клеток из костного мозга, культуры iDC1 содержали меньше клеток cDC2, плазмоцитоидных дендритных клеток, макрофагов и других нецелевых клеток. Транскриптомный анализ и сравнение с референсами поместили клетки iDC1 ближе всего к линии cDC1 и явно отдельно от макрофагов eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.

Функции и механизм

После стимуляции врождённого иммунитета клетки повышали экспрессию костимулирующих молекул и секретировали IL-12p40 и несколько хемокинов. В функциональных опытах клетки iDC1 кросс-презентировали клеточно-ассоциированный антиген CD8-положительным Т-клеткам. В опыте с переносом мышам клетки iDC1 поддержали восстановление этого ответа у двух из четырёх реципиентов с дефицитом cDC1. Авторы отмечают, что для улучшения этих ответов in vivo нужны дальнейшие исследования eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.

Механистические эксперименты выявили разные роли факторов культуры. Лиганд Kit и GM-CSF действовали совместно на ранней фазе образования cDC1, а на поздних стадиях GM-CSF поддерживал пролиферацию и выживание клеток. К эффективному получению iDC1 вносят вклад энхансер Irf8 +32 kb, STAT5 и регуляторные программы, связанные с BRD4 eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.

Авторы описывают iDC1 как воспроизводимый источник относительно однородных клеток cDC1 для изучения процессинга антигенов, биологии дендритных клеток, исследований вакцин и опухолевой иммунологии. Метод разработан на клетках костного мозга мыши. Можно ли создать сопоставимые подходы на клетках человека и смогут ли они поддержать трансляционные или клинические применения, ещё предстоит выяснить eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗.