Пекинский университет: у старых мышей убывают Bglap3+ нейроны медиальной энторинальной коры

Исследователи Пекинского университета сообщили в Nature Communications о клеточных и молекулярных изменениях в медиальной энторинальной коре (MEC) стареющих мышей. У старых мышей была снижена доля грид-клеток и ниже пространственная стабильность. Авторы определили ген Bglap3 как маркер субпопуляции нейронов слоя III, число которых с возрастом уменьшается doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Работа выполнена в Государственной ключевой лаборатории биологии мембран и в Институте исследований мозга PKU-IDG/McGovern. Авторы для корреспонденции: Гуге Сури (Guge Suri) и Ченглинь Мяо (Chenglin Miao).

Контекст: MEC и возрастное снижение когнитивных функций

Возрастное снижение когнитивных функций включает нарушения пространственной ориентации и памяти. Ранее его связывали с дисфункцией гиппокампа и MEC. По словам авторов, клеточные и молекулярные изменения, лежащие в основе старения MEC, остаются малоизученными, и работа направлена на заполнение этого пробела doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

В экспериментах у старых мышей доля грид-клеток была ниже, чем у молодых животных. Их пространственная стабильность также снижалась doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Грид-клетки — нейроны MEC, участвующие в пространственном представлении, поэтому оба изменения относятся к одной и той же системе пространственного кодирования.

Транскриптомное профилирование и Bglap3+ нейроны

Чтобы найти молекулярные различия, команда провела профилирование транскриптома MEC с помощью технологии 10x Genomics Visium. Сравнение молодых и старых мышей выявило 1664 дифференциально экспрессируемых гена doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Среди них Bglap3 определён как маркерный ген субпопуляции нейронов слоя III. У старых мышей число этих клеток было снижено doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Затем авторы проверили функцию этих клеток. Хемогенетическое подавление Bglap3+ нейронов у молодых мышей нарушало пространственную настройку нейронов MEC doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

На основании этих данных авторы заключают, что результаты проясняют клеточные и молекулярные механизмы возрастной дисфункции MEC. Они предполагают, что потеря Bglap3+ нейронов может лежать в основе дефицита пространственного кодирования при старении doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Все данные получены в экспериментах на мышах; результатов на людях и какой-либо терапии в статье не приводится.