Рецептор GPR64: эндосомный cAMP подавляет RhoA плазматической мембраны в клетках, PNAS
Эндосомный сигнал Gs/cAMP от одного рецептора перекрывает активацию RhoA на плазматической мембране; в клетках паращитовидной железы это снижает секрецию гормона.
В журнале «Proceedings of the National Academy of Sciences» сообщили, что итоговый ответ клетки на один активированный рецептор определяется тем, где возникает сигнал, а не только тем, какой путь задействован doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. В работе использовали адгезионный рецептор, сопряжённый с G-белком, GPR64/ADGRG2 как модельную систему.
Два противоположных сигнала от одного рецептора
Активация лигандом запускает два пространственно разделённых G-белковых пути: активацию G13/RhoA на плазматической мембране и выработку Gs/cAMP, которая продолжается с эндосом после интернализации рецептора doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. По данным авторов, эти сигналы не просто суммируются, а функционально противоположны.
Эндосомный пул cAMP перекрывает одновременную активацию RhoA на плазматической мембране, и в итоге RhoA инактивируется doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Фармакологическая блокада эндоцитоза или инактивации Gs в эндосомах полностью обращает этот результат.
Эффект в клетках паращитовидной железы
GPR64 в высокой степени экспрессируется в клетках паращитовидной железы. Там доминирование эндосомного сигнала подавляет секрецию паратиреоидного гормона независимо от уровня внеклеточного Ca2+ doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы предлагают модель, в которой доминирующий сигнал и общий ответ одного активированного рецептора определяет субклеточный компартмент, а не природа пути. Они отмечают значение результата для понимания сложности GPCR-сигналинга.
