У ранних опухолей толстой кишки найден плацентарный белковый профиль: данные по образцам и органоидам

3 ноября 2026 года Le Scienze сообщил об исследовании учёных из Большой столичной больницы Niguarda, IFOM, INGM и университетов Милана и Турина, опубликованном в Cell Press Blue. Колоректальный рак всё чаще встречается у взрослых младше 50 лет, и авторы искали молекулярные отличия между опухолями у молодых и пожилых пациентов. В опухолях молодых пациентов они выявили молекулярную программу, сходную с активной в плаценте lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.

Для поиска различий исследователи сравнили белки в образцах пациентов с более поздним и с ранним началом болезни. Найден набор белков, связанных с трофобластом, клеточным компонентом, участвующим в формировании плаценты. Эта «плацентарная подпись» включает белки, помогающие клеткам взаимодействовать с иммунной системой, инвазировать ткани и отвечать на проблемы при репликации ДНК. Анализ белков дополнили изучением ДНК, РНК и тканей lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.

HERVH и YAP в росте опухоли

В опухолях с ранним началом группа обнаружила реактивацию HERVH, семейства последовательностей, произошедших от древних ретровирусов и встроенных в ДНК человека. В большинстве взрослых клеток эти последовательности обычно неактивны, но участвуют в регуляции развития эмбриона и плаценты lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.

Чтобы проверить, поддерживает ли HERVH рост, авторы использовали органоиды, трёхмерные культуры из образцов опухолей пациентов. В органоидах с высоким уровнем HERVH антисмысловые олигонуклеотиды, рассчитанные на связывание РНК HERVH, снижали её количество. После этого органоиды росли меньше, а экспрессия LGR5, маркера стволоподобных опухолевых клеток, тоже падала lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.

Группа изучила и YAP, белок, который помогает клеткам реагировать на механические силы и участвует в развитии плаценты. В органоидах блокирование YAP снижало и количество РНК HERVH, и жизнеспособность опухолевых клеток. В тканях пациентов исследователи наблюдали изменения формы ядер клеток и организации внеклеточного матрикса; авторы называют это совместимым с механически изменённой средой lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.

Ингибиторы ATR и ограничения работы

В опухолях более молодых пациентов было больше белков, помогающих клеткам справляться с проблемами репликации ДНК. Поэтому группа проверила два соединения, ингибирующих ATR, белок, участвующий в этом защитном ответе. Органоиды с более высоким уровнем HERVH оказались чувствительнее и показали сниженную жизнеспособность клеток lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.

Научный директор IFOM Альберто Барделли подчеркнул, что это доклинический результат, который нужно подтвердить на более крупных выборках и в экспериментальных исследованиях. Работой руководили Сальваторе Сиена, Винченцо Костанцо, Беатриче Бодега и Альберто Барделли; соавторы-первые: Джанлука Мауро, Лючия Санторелли и Федерика Мараска. Образцы получены от пациентов Niguarda и других итальянских и испанских центров lescienze.itLe Scienzelescienze.itОткрыть источник ↗.