Хлорталидон связан с гипокалиемией: ОР 2,72 по сравнению с гидрохлортиазидом в когортном исследовании

Наблюдательное сравнительное когортное исследование, опубликованное в JAMA Internal Medicine, сопоставило хлорталидон и гидрохлортиазид как терапию первой линии при артериальной гипертензии в реальной практике в США. Авторы проанализировали данные 730 225 пациентов, впервые начавших монотерапию гипотензивным препаратом, из двух административных баз страховых требований и одной коллекции электронных медицинских карт за период с января 2001 по декабрь 2018 года. jamanetwork.comJAMA Internal Medicinejamanetwork.comОткрыть источник ↗ Из них хлорталидон выдали или назначили 36 918 пациентам, гидрохлортиазид — 693 337.

Средний возраст участников составил 51,5 года (СО 13,3), женщин было 450 100 (61,6%). Хлорталидон сейчас рекомендован как предпочтительный тиазидный диуретик при гипертензии, но прямых испытаний, сравнивающих риски и пользу двух препаратов, не проводилось. Работа входит в проект LEGEND и использует стратификацию по шкале предрасположенности в крупном масштабе с калибровкой по негативным и синтетическим позитивным контролям.

Сердечно-сосудистые исходы

Основными исходами были острый инфаркт миокарда, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, ишемический или геморрагический инсульт и составной сердечно-сосудистый исход, включавший также внезапную сердечную смерть. В группе хлорталидона зафиксировано 149 составных событий, в группе гидрохлортиазида — 3089.

Значимой разницы в риске инфаркта миокарда, госпитализации с сердечной недостаточностью и инсульта не обнаружено. Калиброванное отношение рисков для составного исхода при сравнении хлорталидона с гидрохлортиазидом равно 1,00 (95% ДИ 0,85–1,17). jamanetwork.comJAMA Internal Medicinejamanetwork.comОткрыть источник ↗

Электролитные и почечные исходы

Хлорталидон был связан со значимо более высоким риском гипокалиемии (ОР 2,72; 95% ДИ 2,38–3,12) и гипонатриемии (ОР 1,31; 95% ДИ 1,16–1,47). Также отмечен более высокий риск острой почечной недостаточности (ОР 1,37; 95% ДИ 1,15–1,63), хронической болезни почек (ОР 1,24; 95% ДИ 1,09–1,42) и сахарного диабета 2 типа (ОР 1,21; 95% ДИ 1,12–1,30). Диагноз аномальной прибавки массы тела при приёме хлорталидона ставили реже (ОР 0,73; 95% ДИ 0,61–0,86).

Авторы заключили, что хлорталидон не был связан со значимой сердечно-сосудистой пользой по сравнению с гидрохлортиазидом, но его применение сопровождалось большим риском почечных и электролитных нарушений. По их мнению, результаты не подтверждают действующие рекомендации отдавать предпочтение хлорталидону перед гидрохлортиазидом у пациентов, впервые начинающих лечение.

Дизайн исследования наблюдательный, поэтому результаты описывают связи, а не причинность. Авторы применяли анализ чувствительности и диагностические проверки, но отмечают возможность остаточного смещения и ограниченную длительность наблюдения и считают необходимыми дальнейшие исследования. jamanetwork.comJAMA Internal Medicinejamanetwork.comОткрыть источник ↗