L-карнитин красного мяса активирует пириновую инфламмасому в макрофагах мыши и человека
В исследовании Cell L-карнитин, которого много в мышцах, усилил воспаление у мышей с LPS и в праймированных макрофагах. Испытаний диеты на людях не было.
Исследователи Йельской школы медицины сообщили в Cell, что L-карнитин запускает активацию инфламмасомы у мышей, получивших бактериальный липополисахарид (LPS), и в праймированных LPS макрофагах мыши и человека sciencedirect.com
Cellsciencedirect.comОткрыть источник ↗. L-карнитин — аминокислота, которой много в скелетных мышцах; она содержится в красном мясе и некоторых спортивных добавках. Диеты с красным мясом эпидемиологически связаны с хроническими воспалительными заболеваниями, но как именно мясо провоцирует воспаление, было неясно.
Механизм: мевалонат и пирин
Авторы обнаружили, что внеклеточный L-карнитин подавляет синтез мевалоната. Это запускает активацию пириновой инфламмасомы после поступления карнитина в клетку через высокоаффинный транспортёр OCTN2. В норме карнитин помогает переносить некоторые жиры в митохондрии.
Команда заинтересовалась карнитином при изучении тяжёлого воспаления: в животной модели его уровень снижался. Сначала исследователи спрашивали, поможет ли восстановление уровня животным. Результат оказался обратным: введение карнитина мышам, уже подвергшимся действию бактериального токсина, ухудшало исход. По пересказу издания, в цепочке у мышей участвовал воспалительный медиатор IL-17, и она способствовала большей гибели животных после воздействия токсина.
Повреждение мышц и пределы данных
Воспалительный ответ на повреждение скелетных мышц тоже требовал пирина и OCTN2 sciencedirect.com
Cellsciencedirect.comОткрыть источник ↗. Авторы заключают, что макрофаги служат сенсорами внешнего и внутреннего внеклеточного L-карнитина, который выступает признаком повреждения мышечных клеток.
Человеческая часть работы выполнена на изолированных иммунных клетках. Исследование не наблюдало людей, евших красное мясо или принимавших добавки. Выраженное воспаление уже было до того, как карнитин усилил ответ, поэтому результат описывает, как клетки, уже находящиеся в состоянии готовности, воспринимают карнитин. Еда содержит много веществ, которые вместе могут действовать иначе, чем отдельное соединение в контролируемом опыте.
Авторы отмечают, что работа открывает возможность изучить, как избыточное потребление богатой карнитином пищи может вызывать воспалительные заболевания. Среди звеньев цепи для дальнейшего изучения, в том числе при сепсисе, они называют транспортёр карнитина и сигналы, высвобождаемые после активации.
