NCOA1, NCOA2 и NCOA3 определены как гистоновые сукцинилтрансферазы в клетках млекопитающих
Авторы сообщают, что три коактиватора ядерных рецепторов катализируют основную часть сукцинилирования гистонов, а эта метка нужна для связи Медиатора с промоторами в клетках.
Исследователи сообщают, что коактиваторы ядерных рецепторов NCOA1, NCOA2 и NCOA3 работают как гистоновые сукцинилтрансферазы (HST) и отвечают за основную массу сукцинилирования гистонов в клетках млекопитающих; статья доступна через doi.org nature.com
doi.orgnature.comОткрыть источник ↗. Сукцинилирование гистонов — консервативное ацилирование лизина, но его механизм и роль в транскрипции оставались неясными. Работа сочетает опыты in vitro с геномным профилированием в раковых клетках и эмбриональных стволовых клетках.
NCOA как сукцинилтрансферазы
Классические ацетилтрансферазы, такие как CBP/p300, обладают несколькими ацилтрансферазными активностями. У NCOA1/2/3, напротив, есть только HST-активность. По данным авторов, за счёт этой активности белки запускают образование конденсатов при фазовом разделении.
В эмбриональных стволовых клетках мыши без генов Ncoa1 и Ncoa2 быстрая направленная деградация NCOA3 вызвала заметную немедленную потерю основной массы сукцинилирования гистонов. Одновременно резко снизилась глобальная транскрипционная активность.
Медиатор как «читатель» метки
В опытах по связыванию in vitro комплекс Медиатор (Mediator) определён как специфический «читатель» сукцинилированных пептидов гистоновых хвостов и нуклеосом nature.com
doi.orgnature.comОткрыть источник ↗. Профилирование эпигенома по данным ChIP-seq, CUT&Tag-seq, RNA-seq и TT-seq показало, что сукцинилирование гистонов, катализируемое NCOA1/2/3, сильно обогащено на промоторах генов. По словам авторов, эта метка необходима для связи комплекса Медиатор с промоторами.
Семейство NCOA HST также критически важно для глобальной транскрипционной активности и в раковых, и в эмбриональных стволовых клетках. Авторы заключают, что NCOA1/2/3 — особые гистоновые сукцинилтрансферазы, а сукцинилирование гистонов — важный регулятор связи Медиатора с промоторами и глобальной активации транскрипции.
Результаты получены in vitro и на культивируемых клетках млекопитающих. Данных по животным и пациентам в материале нет.
