Медколледж Альберта Эйнштейна: спад CMA удерживает стареющие клетки у старых мышей
В опытах на мышах возрастное снижение шаперон-опосредованной аутофагии ослабляло удаление стареющих клеток макрофагами; активатор CMA уменьшал их число.
Исследователи Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна сообщили в Nature Aging, как следует из материала на nature.com, что возрастное снижение шаперон-опосредованной аутофагии (CMA) меняет свойства стареющих клеток и нарушает их иммунное удаление. Работа выполнена на клетках мышей и на мышах nature.com
nature.comnature.comОткрыть источник ↗.
CMA — путь избирательной деградации белков в лизосомах. Белки с KFERQ-подобным мотивом распознаёт шаперон HSC70 и доставляет к рецептору LAMP2A. Активность CMA снижается с возрастом в большинстве тканей.
Старые клетки и секреторный фенотип
Авторы использовали фибробласты уха мышей в возрасте 23 и 4 месяцев. Клетки старых мышей исходно не были более стареющими, но их по-прежнему можно было перевести в состояние старения палбоциклибом. В отличие от молодых, они не усиливали CMA при индукции старения.
Потеря CMA сама по себе старение не вызывала, но клетки приобретали протеомные, метаболические и секреторные черты, сходные со старыми стареющими клетками. Их секреторный фенотип, связанный со старением (SASP), сильнее стимулировал старение соседних клеток и подавлял CMA в макрофагах, по данным авторов nature.com
nature.comnature.comОткрыть источник ↗.
Макрофаги, заживление ран и фиброз
При подавленной CMA макрофаги хуже поглощали стареющие клетки. Авторы связывают это с нарушенной интернализацией рецепторов, ингибирующих фагоцитоз. Блокада CMA именно в макрофагах увеличивала накопление стареющих клеток у мышей и замедляла разрешение старения при заживлении ран.
Команда также испытала экспериментальное соединение, активирующее CMA. Старые мыши получали его пять месяцев; после этого в нескольких органах нашли меньше стареющих клеток, а также меньше признаков воспаления и фиброза. В мышиной модели лёгочного фиброза активация CMA снижала тяжесть заболевания. В лёгочной ткани людей с идиопатическим лёгочным фиброзом исследователи обнаружили сниженную активность этого пути.
Авторы заключают, что снижение CMA способствует сохранению стареющих клеток в старом организме. Все описанные вмешательства проверены на мышах и клеточных моделях; соединение остаётся экспериментальным.
