Исследователи UBC нашли наследуемые варианты CDK12 у пяти из 4535 мужчин с метастатическим раком простаты

Исследователи из Университета Британской Колумбии и партнёрских центров сообщили в журнале Cancer Discovery, что варианты CDK12 могут быть наследуемыми, а не только приобретёнными в опухоли. Среди 4535 протестированных пациентов с метастатическим раком простаты пятеро несли germline-усечённые варианты CDK12 (0,1%). Возраст пациентов составлял от 44 до 62 лет aacrjournals.orgCancer Discoveryaacrjournals.orgОткрыть источник ↗.

Что показывают генетические данные

Мутации CDK12 встречаются в 2–7% метастатических раков простаты и считались исключительно соматическими. У всех пяти пациентов рак был обусловлен CDK12. Помимо наследуемого варианта, каждая опухоль содержала дополнительный соматический вариант CDK12 и характерную для CDK12 сигнатуру геномной нестабильности, то есть сотни тандемных дупликаций.

У двух пациентов было несколько независимых опухолей с мутациями CDK12, и в каждой был свой вторичный соматический вариант CDK12. Авторы рассматривают эти независимые события «второго удара» и характерную сигнатуру как подтверждение причинной роли наследуемого варианта.

Усечённые germline-варианты CDK12 встречались при метастатическом раке простаты чаще, чем в контроле. По сравнению с gnomAD v4.1.0 (n = 807 162) отношение шансов составило 11,4 (95% ДИ 3,6–27,8). По сравнению с неонкологическим контролем gnomAD v2.1.1 (n = 134 187) оно составило 29,6 aacrjournals.orgCancer Discoveryaacrjournals.orgОткрыть источник ↗.

Семьи и тестирование

Семейный анамнез выявил нескольких родственников с раком простаты или яичников. Наследование варианта подтвердили в двух родословных, которые удалось протестировать. Авторы заключают, что наследуемые усечённые варианты CDK12 — редкая причина летального метастатического рака простаты, и предлагают включить CDK12 в тестирование на наследственные раки и стратификацию риска.

Ведущий автор Софи Толмейер заявила, что опухоли дали генетическую сигнатуру, указывающую на CDK12. Старший автор Александр Уайатт отметил, что у каждого выявленного носителя наследуемого варианта на момент диагноза уже были метастазы.

Исследователи нашли также ещё одного человека с раком яичников, носителя наследуемого варианта CDK12. Опухоль показала те же характерные изменения. По словам авторов, чтобы установить, повышает ли вариант риск рака яичников, нужны дальнейшие исследования. Они также указывают, что варианты CDK12 уже можно выявлять с помощью существующих клинических технологий.