Трансплантация митохондрий в Бостоне: 80% из 17 младенцев сняли с ЭКМО, серия без рандомизации

Трансплантация митохондрий состоит в том, что у пациента берут митохондрии из здоровой мышцы и вводят их в отказывающий орган. По данным de.futuroprossimo.it, в Бостоне так около десяти лет лечат сердце новорождённых после кардиохирургической операции. К апрелю были пролечены 17 младенцев, 80% из них удалось отключить от ЭКМО, вдвое чаще обычного futuroprossimo.itde.futuroprossimo.itfuturoprossimo.itОткрыть источник ↗. Другие группы пробуют тот же подход на почках и мозге.

Сердце новорождённых после операции

Во время операции сердце ненадолго остаётся без крови (ишемия). Когда кровоток возвращается, клетки, лишённые кислорода, получают второй удар: их митохондрии набухают, теряют фрагменты и запускают самоуничтожение клетки. Это ишемически-реперфузионное повреждение. Оглушённое сердце подключают к ЭКМО, аппарату, который вместо сердца и лёгких прокачивает и насыщает кровь кислородом. Отключиться от него и выжить удаётся лишь 4 из 10 новорождённых.

Идея принадлежит молекулярному биологу Джеймсу Маккалли: у свиньи митохондрии, введённые в фибриллирующее сердце, восстановили регулярный ритм. Сегодня процедуру выполняет хирург Ситарам Эмани: берут фрагмент мышцы, извлекают митохондрии, набирают в шприц и вводят в участки, которые хуже всего сокращаются по данным УЗИ. От забора до инъекции проходит 30 минут, группа хочет сократить срок до 20. Митохондрии принадлежат самому пациенту, поэтому отторжение исключено, и это упростило одобрение FDA.

Пилотное исследование в The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery (сентябрь 2021 года) сравнило 10 пролеченных младенцев с 14 непролеченными. От аппарата отключили 8 пролеченных и 4 непролеченных (80% и 29%), функция сердца восстановилась за 2 дня против 9 futuroprossimo.itde.futuroprossimo.itfuturoprossimo.itОткрыть источник ↗. Исследование ретроспективное, без рандомизации. Все 17 пациентов лечились в одной клинике, и врачи говорят, что судить об улучшении выживаемости рано, поэтому начато клиническое испытание.

Почки, мозг и синдром Ли

Сердцу для восстановления хватает совсем немногих митохондрий, слишком мало, чтобы покрыть недостающую энергию. Исследование в Nature бостонских коллег предполагает, что введённые органеллы служат сигналом: клетка избавляется от повреждённых митохондрий и создаёт новые.

У свиней почки, обработанные митохондриями перед пересадкой, получили меньше повреждений, чем необработанные. Работу ведут Джузеппе Орландо из Wake Forest University и лаборатория Бенедетты Буссолати в Туринском университете. Испытание на человеческих почках разрешено и ждёт финансирования.

При инсульте Мелани Уокер из Вашингтонского университета вводила митохондрии через артерию во время удаления тромба, когда гематоэнцефалический барьер более проницаем. В первом тесте участвовали 4 пролеченных пациента и 12 в группе сравнения, побочных эффектов, связанных с митохондриями, не было. Этический комитет разрешил половину дозы, рассчитанной как эффективная, поэтому исследование показывает только безопасность futuroprossimo.itde.futuroprossimo.itfuturoprossimo.itОткрыть источник ↗.

При синдроме Ли, редком генетическом заболевании, большинство детей с самой частой формой умирает до 3 лет. Группа Джона Брестоффа из Вашингтонского университета в Сент-Луисе продлила жизнь больным мышам примерно на пятую часть и сейчас изучает клетки пациентов. Здесь митохондрии пришлось бы брать у другого человека: Брестофф предупреждает, что иммунная система может счесть их чужими, Маккалли у животных таких проблем не видел.