Sant Pau: повышенный NfL найден у 78% носителей мутации Хантингтона на стадии 0 HD-ISS, 296 человек

Исследователи Института Sant Pau (IR Sant Pau) в Барселоне обнаружили повышенный уровень лёгкой цепи нейрофиламента (NfL), белкового маркера повреждения нейронов, у носителей мутации болезни Гентингтона, отнесённых к самой ранней стадии. У них нет двигательных и когнитивных нарушений и видимой потери объёма мозга, сообщает news-medical.net news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.

Работа опубликована в Movement Disorders; в анализ вошли 296 участников барселонской когорты BCN-HD и международной когорты HDClarity. Первые авторы — д-р Хесус Перес-Перес и д-р Гонсало Ольмедо-Сауре. Команда сопоставила биомаркеры в спинномозговой жидкости и крови с клинической оценкой и данными нейровизуализации.

Стадии и уровни NfL

Болезнь Гентингтона вызывает мутация в гене HTT. Интегрированная система стадирования (HD-ISS) включает четыре стадии. Стадия 0 — носители мутации без симптомов и без выявляемых изменений структуры мозга. Стадия 1 определяется потерей объёма базальных ганглиев, стадия 2 — двигательными или когнитивными нарушениями, стадия 3 — функциональным спадом, влияющим на самостоятельность.

В барселонской когорте у 78% людей на стадии 0 NfL был повышен в спинномозговой жидкости, у 59% — в плазме. Пороги получены у участников без мутации с поправкой на возраст и пол. В международной когорте повышенный уровень в спинномозговой жидкости имели 53% людей на этой стадии news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.

По прогностическим моделям, у людей с повышенным NfL медиана расчётного времени до клинического дебюта составила около 10–13 лет, а у тех, кто ниже порога, — около 23 или 24 лет. Авторы отмечают, что это оценки, а не результаты длительного наблюдения до появления симптомов.

Кровь, ликвор и другие маркеры

Более высокий NfL был связан с большей потерей объёма структур мозга, вовлечённых в болезнь, и худшими результатами клинической оценки. Концентрации NfL в плазме и спинномозговой жидкости тесно коррелировали. При этом измерения в спинномозговой жидкости лучше различали самые ранние стадии, чем измерения в крови, сообщили авторы.

Команда также изучила мутантный хантингтин и общий тау. Мутантный хантингтин обнаружен уже на стадии 0, но низкие концентрации затрудняли точное измерение. Общий тау вырос главным образом на стадии функционального спада news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.

Авторы предлагают рассматривать биомаркеры как дополнение к HD-ISS для описания стадий и отбора участников клинических испытаний. Перед более широким применением нужно подтвердить референсные пороги и их способность предсказывать клинические изменения.