University of Utah Health: блокада AEBP1 у мышей ограничила рубцевание сердца и сохранила его функцию
Подавление белка AEBP1 в фибробластах предотвратило патологическое ремоделирование в мышиных моделях повреждения сердца. Культуры тканей сердца человека тоже реагировали на изменение уровня AEBP1.
Группа из Института сердечно-сосудистых исследований и обучения имени Норы Эклс Харрисон при Университете Юты сообщила, что ген AEBP1 опосредует фиброз миокарда и неблагоприятное ремоделирование сердца. Работа опубликована в Nature Communications и доступна на nature.com; в ней сочетаются мышиные модели и культуры ткани миокарда человека nature.com
nature.comnature.comОткрыть источник ↗. Первый автор — Тирупура Шанкар.
Эффект в мышиных моделях
Устойчивая активация сердечных фибробластов приводит к избыточному отложению внеклеточного матрикса, что способствует фиброзу, неблагоприятному ремоделированию и прогрессированию сердечной недостаточности. В мышиных моделях ишемии миокарда и повреждения при перегрузке давлением нокаут Aebp1 в фибробластах или нокдаун в миокарде значительно улучшал функцию сердца и предотвращал патологическое ремоделирование, сообщили авторы.
В модели инфаркта снижение AEBP1 в фибробластах после повреждения дало значительно лучшую функцию сердца через четыре недели. Когда AEBP1 снижали после того, как сердечная недостаточность уже прогрессировала, функция сердца не улучшалась. Авторы делают вывод, что блокада белка предотвращает вредное рубцевание, но не обращает его вспять.
Ткань человека и механизм
Исследователи обнаружили, что ген AEBP1 более активен в сердцах людей с тяжёлой сердечной недостаточностью. Кодируемый им белок достигает максимума вокруг зон повреждения сердца.
В культурах ткани миокарда человека гиперэкспрессия ACLP — полноразмерного белка, кодируемого AEBP1, — вызывала патологическое ремоделирование в сердцах без недостаточности. В здоровой ткани повышение AEBP1 меняло вид клеток сердца так, что он напоминал сердечную недостаточность. Нокдаун AEBP1 в миокарде с сердечной недостаточностью вызывал структурное обратное ремоделирование: у образцов от пациентов с сердечной недостаточностью клеточная архитектура выглядела более здоровой, а уровень рубцевания снижался nature.com
nature.comnature.comОткрыть источник ↗.
Механистически ACLP регулирует экспрессию MRTFB, RUNX2, SM22 и COL1A1, которые координируют активацию фибробластов. Авторы рассматривают подавление AEBP1 как потенциальный антифибротический подход после острого повреждения.
Шанкар заявил, что нужны дополнительные и долгосрочные исследования, но у AEBP1 есть потенциал как мишени для подавления или замедления прогрессирования сердечной недостаточности. Результаты получены на мышах и в культурах тканей человека; у пациентов лечение не проверяли.
