Max Perutz Labs: изоформы сплайсинга Wt1 смещают программы клеточных линий в плюрипотентных клетках
Авторы сообщают, что статус сплайсинга KTS гена Wt1 разделяет передние/нейроэктодермальные и задние/мезодермальные программы в культуре клеток; в эпибласте E5.5 — соответствие.
Группа из Max Perutz Labs при Венском биоцентре (Австрия) описала, как ген Wt1 влияет на транскрипционные программы, связанные с клеточными линиями, в ходе формативной плюрипотентности — стадии перед гаструляцией. Статья, где корреспондирующий автор — Мартин Лееб, опубликована 4 ноября 2026 года в Nature Communications. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ С помощью целевого скрининга CRISPRa авторы определили Wt1 как регулятор этих программ.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Авторы связывают работу с открытым вопросом биологии развития млекопитающих: как возникает транскрипционная асимметрия в эпибласте до гаструляции. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Wt1 в формативной плюрипотентности
По данным исследования, Wt1 кратковременно индуцируется в ходе формативной плюрипотентности и in vitro, и in vivo, совпадая по времени с появлением смещений в сторону определённых линий. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ Преждевременная индукция Wt1 продвигала клетки к состоянию после имплантации.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Клетки без Wt1 выходили из наивного состояния, но хуже приобретали формативные и связанные с линиями программы. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ Авторы также сообщают, что WT1 связывается с активными регуляторными элементами вместе с OTX2, OCT4 и FOXO1.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Изоформы сплайсинга и переднее смещение
Исследователи сравнили изоформы сплайсинга Wt1. Главным фактором, определяющим расхождение передних/нейроэктодермальных и задних/мезодермальных транскрипционных программ in vitro, оказался статус сплайсинга KTS. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
В эпибласте E5.5 экспрессия Wt1 и состав изоформ соответствовали состояниям со смещением в сторону определённых линий. Авторы связывают использование изоформ с передним смещением in vivo. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ Изоформ-зависимые программы сохранялись в плюрипотентных клетках человека.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Из этих результатов авторы делают вывод, что альтернативный сплайсинг — механизм, настраивающий связанное с линиями транскрипционное смещение до гаструляции. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Данные получены в экспериментах на клеточных культурах, при анализе эпибласта E5.5 и на плюрипотентных клетках человека. Это фундаментальное исследование раннего развития, а не клиническое.
