Шанхайская группа: PRMT6 подавляет IL-1β и ограничивает колит у мышей, ингибитор p50 возвращает PRMT6
Авторы нашли сниженный PRMT6 в данных по ВЗК. У мышей его отсутствие усиливало колит, а ингибирование p50 восстанавливало PRMT6 и защищало животных.
Группа из Национальной ключевой лаборатории иммунитета и воспаления Военно-медицинского университета в Шанхае вместе с коллегами из ряда китайских больниц сообщила в Nature Communications, что фермент PRMT6 сдерживает воспаление кишечника в мышиных моделях колита doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Авторы проанализировали эпигенетические молекулы в опубликованных данных по воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) у людей и обнаружили, что уровень PRMT6 в образцах при ВЗК стабильно снижен по сравнению со здоровым контролем
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.
ВЗК — хроническое воспалительное заболевание, в основе которого лежат разбалансированные иммунные реакции, а воспаление с участием макрофагов занимает в патологии центральное место. В биоптатах толстой кишки подавление Prmt6 и индукция Il1b совпадали в миелоидном компартменте. Авторы расценивают это как признак того, что PRMT6 ограничивает воспаление, которое запускают макрофаги doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.
Дефицит Prmt6 у мышей
Мыши без Prmt6 были более восприимчивы к колиту, вызванному DSS или TNBS. Заболевание сопровождалось более выраженным повреждением тканей и системным повышением IL-1β doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Транскриптомный анализ показал, что при дефиците PRMT6 среди медиаторов воспаления избирательно усиливается экспрессия Il1b
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.
Эпигенетический механизм и роль p50
По данным авторов, PRMT6 подавляет транскрипцию Il1b, взаимодействуя с RBBP5 и нарушая сборку комплекса SET1A. Это снижает обогащение промотора Il1b меткой H3K4me3. Эффект не зависит от канонической каталитической активности PRMT6 — образования H3R2me2a doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.
Во время воспаления сам PRMT6 транскрипционно подавляется p50, субъединицей NF-κB. Фармакологическое ингибирование p50 восстанавливало экспрессию PRMT6 и защищало мышей от колита, вызванного DSS, причём защита зависела от PRMT6 doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы называют результаты доказательством принципа для воздействия на ось p50–PRMT6–IL-1β при ВЗК doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Функциональные эксперименты выполнены на мышиных моделях, а данные по людям получены из опубликованных наборов данных и биоптатов толстой кишки.
