Hoxa10 поддерживает скелетные стволовые клетки и костную репарацию у мышей; в клетках человека дефекты схожи
Удаление Hoxa10 у мышей истощало скелетные стволовые и прогениторные клетки и нарушало регенерацию кости; снижение дистальных генов Hox в клетках человека дало схожие дефекты.
В журнале Science Advances описано, что дистальный ген Hox Hoxa10 клеточно-автономно регулирует скелетные стволовые и прогениторные клетки (SSPC), которые поддерживают гомеостаз и регенерацию кости на протяжении жизни. Авторы использовали индуцируемую генетическую делецию, отслеживание клеточных линий, транскриптомику единичных клеток и модели травмы у мышей. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗
По данным авторов, потеря Hoxa10 вела к прогрессирующему истощению SSPC, нарушению регенерации кости и дефектной организации матрикса. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗ Hoxa10 удерживает скелетные стволовые клетки в недифференцированном состоянии, сдерживая преждевременную остеогенную, адипогенную и хондрогенную направленность.
doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗
Ген также усиливает выработку коллагена III и выравнивание коллагеновых волокон в регенеративных нишах. Его регуляция состава внеклеточного матрикса ограничена примитивными прогениторами и не связана с дифференцировкой остеобластов. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗
В первичных SSPC человека временное снижение уровня дистальных генов Hox воспроизвело дефекты, найденные у мышей: изменения пролиферации, самообновления и сдерживания дифференцировки. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗ Авторы описывают консервативную Hox-зависимую программу, сохраняющую идентичность скелетных стволовых клеток и их регенеративную способность. Эксперименты выполнены на мышах и в культуре клеток человека.
