Белок PfNCR1 малярийного плазмодия попадает в узкие контакты мембран через HLH-домен
Авторы нашли у Plasmodium домен спираль–линкер–спираль из 141 аминокислоты, который направляет транспортёр холестерина PfNCR1, мишень для лекарств, в мембранные зазоры около 3–4 нм.
В Proceedings of the National Academy of Sciences описано, как PfNCR1, белок семейства Niemann-Pick Type C1-Related малярийного паразита Plasmodium falciparum, занимает рабочее положение на границе с эритроцитом хозяина. Там PfNCR1 обеспечивает гомеостаз холестерина и считается перспективной мишенью противомалярийных препаратов. doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗ Он локализуется в областях, покрывающих около половины границы паразита и хозяина; функции этих областей ранее не были охарактеризованы.
doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗
Эти области представляют собой исключительно узкие участки мембранного контакта, где между мембранами остаётся лишь около 3–4 нм водного пространства по вертикали. doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗ Авторы выясняли, почему PfNCR1 оказывается именно там и что это значит для транспорта холестерина. Вопрос касается и группы гомологичных белков, связанных с врождёнными состояниями и раком.
HLH-домен
Авторы выявили домен из 141 аминокислоты, уникальный для Plasmodium spp.: амфипатическая спираль, линкер и вторая амфипатическая спираль, названный HLH-доменом. Он необходим для эффективной локализации PfNCR1 в узких контактных участках. doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗ По данным авторов, локализация зависит от физико-химических свойств домена.
doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗
GPI-якорение изолированного HLH-домена оказалось достаточным, чтобы направить флуоресцентный белок в области расположения эндогенного PfNCR1. doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗ То же получилось с вариантом, где спирали заменили амфипатической спиралью человеческого ATG3.
doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗
Связь с транспортом холестерина
Функционально степень локализации PfNCR1 в узких контактных участках качественно коррелировала со способностью поддерживать гомеостаз холестерина. doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗ Это связывает мембранный контакт белка с его известной транспортной функцией.
doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗
Авторы заключают, что HLH-домен — ключевой элемент локализации и эффективности PfNCR1 в транспорте холестерина, а инженерные белки можно использовать для изучения узких контактных областей. doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗
