Больница Хэбэйского университета: RCD-высокое состояние макрофагов в данных по мышам, 367 пациентов

Исследователи из аффилированной больницы Хэбэйского университета проанализировали 367 пациентов с ишемическим инсультом в передней циркуляции и публичные транскриптомные наборы данных по мышам. В журнале «Frontiers in Cell and Developmental Biology» они сообщают о особом воспалительном состоянии макрофагов с высокой экспрессией генов регулируемой клеточной гибели (RCD) после церебральной ишемии frontiersin.orgFrontiers in Cell and Developmental Biologyfrontiersin.orgОткрыть источник ↗. Пациенты поступали в течение 24 часов от начала симптомов или от момента, когда их в последний раз видели здоровыми, и были разделены на когорту раннего периода поступления (216) и позднего (151).

Клиническая когорта: маркеры воспаления и исходы

Ранее неврологическое ухудшение (END), то есть рост по шкале NIHSS не менее чем на 4 балла или смерть в течение 72 часов, возникло у 51 пациента (13,9%). Неблагоприятный исход через 90 дней (3–6 баллов по модифицированной шкале Рэнкина) отмечен у 127 пациентов (34,6%).

В нескорректированных сравнениях у пациентов с неблагоприятным исходом медиана NIHSS составила 13,0 против 8,0, медиана отношения нейтрофилов к лимфоцитам при поступлении — 4,0 против 3,6, медиана C-реактивного белка — 7,6 против 5,7 мг/л. Они были старше (71,0 против 66,2 года), а проксимальная окклюзия крупной артерии встречалась чаще (71,7% против 41,2%). У пациентов с END это отношение составило 4,1 против 3,6, а C-реактивный белок — 7,4 против 6,1 мг/л.

Данные по мышам: RCD-высокое состояние макрофагов

Молекулярная часть опиралась на одноклеточные, одноядерные, объёмные и пространственные (10x Visium) наборы данных по мышиным моделям постоянной и транзиторной окклюзии средней мозговой артерии (GSE174574 и GSE233815) frontiersin.orgFrontiers in Cell and Developmental Biologyfrontiersin.orgОткрыть источник ↗. Интегрированный анализ выделил 22 кластера, отнесённых к 18 основным классам клеток. Миелоидный и глиальный компартменты несли непропорционально большую долю постишемических транскрипционных изменений, включая усиление передачи сигнала TNF через NF-κB, апоптотических, комплементарных, гипоксических программ, программ активных форм кислорода и гликолиза.

RCD-высокое состояние макрофагов характеризовалось согласованной экспрессией генов инфламмасомы и пироптоза (Nlrp3, Pycard, Casp1, Gsdmd, Il1b) и фагоцитарных маркёров (Cd68, Mertk, Ctsb). По данным авторов, оно сосредоточено на поздних участках предполагаемой миелоидной псевдовременной шкалы, несёт регуляторные программы NF-κB/STAT и метаболическую перестройку, а также имеет многочисленные предсказанные взаимодействия с глиальными и сосудистыми клетками.

Пространственное картирование показало локальные сигналы этого состояния в постишемической ткани мозга с частично перекрывающимся распределением родственных миелоидных состояний. Клинические данные получены у пациентов, а клеточные и пространственные результаты — из наборов данных по мышам; работа наблюдательная.