Рецессивная мутация SLC25A12 связана с пороком мозга у телят лимузин в Великобритании
Генетики связали порэнцефалию у британских телят лимузин с гомозиготной миссенс-заменой в SLC25A12. Аллель важно учитывать при подборе пар.
Рецессивно наследуемый вариант гена SLC25A12 связали с порэнцефалией у скота породы лимузин в Великобритании, сообщается в статье в Genetics Selection Evolution. Зарегистрированы 34 больных телёнка, у 16 из них проведено клинико-патологическое исследование. У трёх случаев картирование и секвенирование полного генома выявили гомозиготную миссенс-замену на хромосоме 2 biomedcentral.com
Genetics Selection Evolutionbiomedcentral.comОткрыть источник ↗.
Фенотип больных телят
Больные телята с рождения были слепыми и в ступоре, без помощи сосать не могли. Исследование мозга показало двустороннюю симметричную полость в коре больших полушарий, то есть порэнцефалию.
У части телят отмечена также продолжающаяся дегенерация коры мозжечка, описанная как абиотрофия мозжечка. Она включала очаговые веретеновидные утолщения на проксимальных аксонах клеток Пуркинье («торпеды») во внутреннем зернистом слое и внутримиелиновые фагоциты в белом веществе долек мозжечка.
У скота порэнцефалия часто вызывается вирусами. Здесь ПЦР исключила распространённые тератогенные вирусы, а анализ родословных указал на моногенное рецессивное наследование biomedcentral.com
Genetics Selection Evolutionbiomedcentral.comОткрыть источник ↗. По данным bioengineer.org, 24 телёнка с родословными в пределах шести поколений восходили к общему быку-производителю по кличке Sy, рождённому во Франции в 2001 году и вывезенному в Великобританию.
Генетические результаты
Картирование выявило уникальный гомозиготный участок 1,2 Мб на хромосоме 2. В нём находится приватная гомозиготная миссенс-замена в SLC25A12 (NM_001101194.2: c.1742G > A; NP_001094664.1: p.(Arg581Gln)) у трёх случаев. В более чем 5000 контрольных геномов этого варианта не было.
Ген кодирует кальций-связывающий митохондриальный белок-переносчик и известен как кандидат при нейрогенетических нарушениях. Генотипирование подтвердило рецессивное наследование в случайной выборке британских лимузинов. В изученных французской и швейцарской популяциях лимузинов частота аллеля была близка к 0%.
Авторы описывают это как первое нарушение нейроразвития, связанное с SLC25A12, у домашнего животного и предполагают, что вариант нарушает нормальную работу белка. Они предлагают его как новую спонтанную модель на крупных животных для сходных состояний у человека biomedcentral.com
Genetics Selection Evolutionbiomedcentral.comОткрыть источник ↗.
Авторы рекомендуют учитывать аллель в селекционных программах, чтобы избегать рискованных спариваний. Поскольку ряд нейрогенетических нарушений морфологически схож с вирусными врождёнными пороками, они советуют проводить вирусную диагностику абортированных, мёртворождённых и живорождённых телят с порэнцефалией наряду с поиском генетической причины.
