St. Jude: диагностические мутации в 183 случаях детского B-ALL связаны с риском рецидива по подтипам

Учёные St. Jude Children's Research Hospital и Seattle Children's Hospital совместно с Children's Oncology Group сообщили, что мутации в исходной опухоли детей с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B-ALL) могут быть связаны с риском рецидива. Работа опубликована в Blood 2 ноября 2026 года, сообщает eurekalert.org. Изменения, связанные с риском, различаются по подтипам лейкоза eurekalert.orgeurekalert.orgeurekalert.orgОткрыть источник ↗.

Более 90% пациентов с B-ALL выживают при современном лечении, но при возврате болезни исходы хуже. B-ALL уже делят на подтипы по генетическим изменениям, которые запускают рак, и это определяет терапию. Исследователи хотели выяснить, могут ли дополнительные генетические признаки объяснить рецидивы и помочь подбирать лечение.

Парные образцы при диагнозе и рецидиве

Команда сравнила ДНК из образцов, взятых при диагнозе и при рецидиве, в 183 педиатрических случаях B-ALL. По словам авторов, это крупнейшее исследование такого рода, что позволило провести анализ на уровне подтипов.

«Мы подтвердили, что некоторые опухоли изначально более устойчивы к стандартной терапии», — сказал автор для корреспонденции Xiaotu Ma из отдела вычислительной биологии St. Jude. Авторы ожидали найти мутации, повышающие риск во всех подтипах. Вместо этого данные показали, что значение мутации зависит от других генетических особенностей болезни eurekalert.orgeurekalert.orgeurekalert.orgОткрыть источник ↗.

ETV6::RUNX1 и другие подтипы

Пример — подтип ETV6::RUNX1, обычно связанный с хорошим прогнозом. Внутри него у пациентов, чьи опухоли несли слияние экзона 5 ETV6 с экзоном 4 RUNX1, риск рецидива был значимо выше, чем при слиянии экзона 5 ETV6 с экзоном 3 RUNX1 — доминирующем транскрипте этого подтипа. Первый автор Yuan Feng отметил, что у таких пациентов рецидив наступал и быстрее. Команда выявила также генетические маркеры повышенного риска рецидива в других подтипах.

Геномное сравнение показало и другое: около 3% случаев, классифицированных как рецидивы в этой когорте, не были возвратом исходного лейкоза. Они напоминали новые опухоли, иногда связанные с генетической предрасположенностью или другими факторами. Соавтор Hanxia Li отметил, что таким пациентам может не требоваться высокоинтенсивный протокол рецидива.

По мнению авторов, результаты показывают ценность анализа мутаций, присутствующих при диагнозе, а не возникающих в ходе терапии. Ma сказал, что в будущем это может помочь врачам предотвращать рецидив до его появления. Исследование поддержано Национальным институтом рака США, фондом St. Baldrick's, Fund for Innovation in Cancer Informatics и ALSAC eurekalert.orgeurekalert.orgeurekalert.orgОткрыть источник ↗.