Университет Л'Акуилы: Notch2 и маркер CD177 связаны со «сном» клеток рака молочной железы в кости
Группа из Университета Л'Акуилы в клеточных экспериментах и на мышах описала, как раковые клетки молочной железы переживают годы в костном мозге; CD177 связан с лучшей выживаемостью.
Исследовательская группа под руководством профессора Анны Тети из Университета Л'Акуилы (Италия), которая также работает в Национальном совете по исследованиям Италии, описала молекулярные пути, регулирующие спящее состояние раковых клеток молочной железы в костном мозге. Работа выполнена совместно с Университетом Людвига Максимилиана в Мюнхене и Университетом Южной Дании, результаты опубликованы в журнале Bone Research, сообщает innovanews.ru innovanews.ru
innovanews.ruinnovanews.ruОткрыть источник ↗.
Рецидив рака молочной железы иногда возникает спустя десятилетия после лечения первичной опухоли. Небольшая часть клеток уходит в костный мозг, долго остаётся неактивной, затем «просыпается» и формирует вторичные опухоли в костях и других органах. Ранее было известно, что убежищем служат ниши костного мозга, но механизм выживания клеток оставался неясным.
Роль Notch2 и генов стволовых клеток
Авторы изучили сигнальные белки Notch1 и Notch2. Оба присутствуют в раковых клетках, но главную роль в покое, по данным группы, играет Notch2. Клетки с высоким уровнем Notch2 делились заметно медленнее при взаимодействии со специализированными остеобластами эндостальной ниши, расположенной рядом с поверхностью кости. Клетки с высоким уровнем Notch1 такого поведения не показали.
Секвенирование РНК показало пониженную активность генов роста и деления и включение генов, связанных с гемопоэтическими стволовыми клетками, в частности CXCR4, CD34 и TIE2. У мышей клетки с высоким уровнем CXCR4 или TIE2 формировали в костях меньше опухолей, и они были меньшего размера innovanews.ru
innovanews.ruinnovanews.ruОткрыть источник ↗. По словам Тети, раковые клетки молочной железы могут использовать ту же защитную систему, которая в норме поддерживает здоровые стволовые клетки.
CD177 и выживаемость
Клетки с высоким Notch2 включали ответ на неправильно свёрнутые белки, который помогает выживать в тяжёлых условиях. У них был повышен уровень PERK, ATF4, CHOP и CD177 — нового маркера, связанного со спящими раковыми клетками молочной железы. Клетки с высоким CD177 одновременно имели высокую экспрессию Notch2 и CXCR4, делились медленнее, а у пациентов с такими клетками выживаемость была лучше.
Авторы называют Notch2, CXCR4, CD177 и пути стрессового ответа ключевыми регуляторами спящего состояния. Результаты получены в лабораторных экспериментах и на мышах; клинических испытаний методов на их основе в материале не описано.
