Мичиган: перфорин вызывает ферроптоз опухолевых клеток без гранзимов, в культурах и на мышах
Перфорин Т-клеток и NK-клеток напрямую запускает железозависимую гибель опухолевых клеток, а не только открывает путь гранзимам, сообщили авторы Cell.
Группа под руководством онкологического центра Rogel Cancer Center при Мичиганском университете, среди старших авторов которой Джуди Либерман из Гарвардской медицинской школы, сообщила в Cell, что перфорин способен вызывать ферроптоз опухолевых клеток независимо от гранзимов sciencedirect.com
Cellsciencedirect.comОткрыть источник ↗. Работа объединила генетические и биохимические эксперименты на клеточных культурах, исследования на мышах и данные пациентов с раком. Статья опубликована 23 октября 2026 года.
Перфорин помимо образования пор
Перфорин выделяют Т-клетки и NK-клетки. Он образует поры в мембране клетки-мишени, через которые внутрь входят гранзимы и запускают каспазозависимую и каспазонезависимую гибель клетки. В исследовании опухолевые клетки погибали, даже когда основных гранзимов не было, а потеря перфорина приводила к срыву противоопухолевого иммунного ответа, по данным авторов.
Ферроптоз — железо- и липидзависимая форма гибели клеток. Он отличается от апоптоза, который запускают гранзимы, и от пироптоза. Ферроптоз формально описан чуть более десяти лет назад, поэтому изучен меньше, чем устоявшиеся формы клеточной гибели.
Железо, митохондрии и данные на мышах
По данным авторов, образование пор перфорином запускает эндоцитоз рецептора трансферрина, что увеличивает поглощение железа клеткой sciencedirect.com
Cellsciencedirect.comОткрыть источник ↗. Перфорин также способствует контактам эндосом с митохондриями. Железо накапливается в митохондриях, их работа нарушается, а избыток железа быстро окисляет липиды мембран, что приводит к ферроптозу.
На мышиных моделях опухолей добавление железа в рацион подавляло рост опухоли, причём этот эффект зависел от перфорина. Авторы призывают к осторожности: некоторые виды рака выигрывают от богатой железом диеты, и у таких опухолей она может ускорять прогрессирование. Какие это опухоли, пока неизвестно.
В данных пациентов более высокая экспрессия перфорина коррелировала с лучшей выживаемостью и лучшим ответом на блокаду иммунных контрольных точек. Это ассоциации, а не доказательство причинной связи. Авторы отмечают, что говорить о клиническом применении пока рано. Группа планирует подробнее изучить механизм, проверить, действуют ли вместе несколько путей клеточной гибели, и исследовать возможные клинические применения.
