Подоциты передают пальмитиновую кислоту CD4+ Т-клеткам и запускают CD103+ дифференцировку в мышиной модели волчанки
В гуманизированной мышиной модели волчанки подоциты поставляют Т-клеткам пальмитиновую кислоту и переводят их в резидентное состояние CD103+. Блокада окисления жирных кислот в подоцитах снизила воспаление в почке.
Исследователи под руководством Ying Wang, Zhenke Wen и Sidong Xiong сообщают, что патогенные CD4+ CD103+ Т-клетки накапливаются в почке и тесно коррелируют с активностью волчаночного нефрита. Об этом говорится в статье в Nature Communications, о которой писал bioengineer.org bioengineer.org
bioengineer.orgbioengineer.orgОткрыть источник ↗. Команда проанализировала одноклеточные данные пациентов с волчаночным нефритом и провела эксперименты на гуманизированных химерных мышиных моделях системной красной волчанки.
По утверждению авторов, резидентные подоциты почки направляют проникающие в ткань CD4+ Т-клетки в тканерезидентное патогенное состояние CD103+. Авторы описывают это как метаболическую ось «строма — иммунные клетки», поддерживающую локальное воспаление в почке.
Окисление жирных кислот в подоцитах и передача пальмитиновой кислоты
Волчаночный нефрит сопровождается массивной инфильтрацией иммунными клетками и прогрессирующим повреждением почки. Инфильтрация почечной ткани иммунными клетками при активной болезни давно известна, но то, как локальная ниша программирует резидентность Т-клеток, оставалось неясным.
Исследование показало, что подоциты при системной красной волчанке подвергаются аномальному окислению жирных кислот. Изменённые подоциты передают растворимую пальмитиновую кислоту непосредственно проникающим в ткань CD4+ Т-клеткам bioengineer.org
bioengineer.orgbioengineer.orgОткрыть источник ↗.
S-пальмитоилирование p53 и Runx3 в Т-клетках
После поглощения пальмитиновая кислота подоцитарного происхождения запускает S-пальмитоилирование p53 в CD4+ Т-клетках. Это, в свою очередь, запускает p53-зависимую транскрипцию Runx3 в инфильтрирующих лимфоцитах.
По данным авторов, этот каскад способствует дифференцировке CD103+ Т-клеток, закрепляет тканевую резидентность и усиливает локальный иммунный ответ в аутоиммунной почке.
Метаболическое ингибирование на доклинических моделях
Исследователи также проверили целенаправленное ингибирование окисления жирных кислот в подоцитах на доклинических моделях. В гуманизированных химерах такое воздействие снизило накопление патогенных CD103+ Т-клеток и ослабило воспаление в почке bioengineer.org
bioengineer.orgbioengineer.orgОткрыть источник ↗.
Авторы рассматривают метаболизм жирных кислот в подоцитах как потенциальную терапевтическую мишень при волчаночном нефрите. Описанное воздействие проверено только на мышах.
