Рецептор ACKR3 обнаружен на внеклеточных везикулах, связывающих CXCL12 и опиоидные пептиды, в клетках
Авторы сообщили, что ACKR3 выделяется на везикулах в покое и после стимуляции лигандом; такие везикулы связывают CXCL12 и опиоидные пептиды в клеточных системах.
Исследователи из Люксембургского института здоровья и партнёрских групп в Нидерландах, Германии, Бельгии, Канаде и Великобритании показали, что атипичный хемокиновый рецептор ACKR3 выделяется на внеклеточных везикулах (EV). Работа опубликована в Nature Communications 5 ноября 2026 года; первые авторы — Christie B. Palmer и Lucie Rospape. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ По данным авторов, выделение происходит после стимуляции лигандом и, в меньшей степени, в базальных условиях. Оно подтверждено в нескольких клеточных контекстах, включая эндогенные системы.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
ACKR3 и два пути выхода
ACKR — это несигнальные GPCR, которые регулируют доступность лигандов. ACKR3 работает как двойной «поглотитель» хемокинов и опиоидных пептидов. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ Помимо канонической интернализации после стимуляции лигандом, рецептор покидает клетку и на EV, сообщили авторы.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Базальное и лиганд-индуцированное выделение на EV не зависят от GRK и β-аррестина, но каждое использует свои пути транспорта и свои C-концевые детерминанты. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ Лиганд-индуцированное выделение связано с локализацией в плазматической мембране и путями рециклинга рецептора. Базальное выделение определяется внутриклеточными процессами сортировки и зависит от убиквитинирования рецептора и RAMP3.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Везикулы как ловушки лигандов
ACKR3 на EV сохраняет высокоаффинное связывание лигандов. По данным исследования, это позволяет везикулам связывать CXCL12 и опиоидные пептиды и тем самым ослаблять их сигналинг через CXCR4 и MOR. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Выделение на EV, особенно в базальных условиях, наблюдали и у других рецепторов: KOR, CXCR4 и нескольких ACKR. doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗ Авторы заключают, что EV выступают регуляторами хемокиновой и опиоидной систем и добавляют отдельное измерение в биологию ACKR3 и, шире, GPCR.
doi.org
Nature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗
Работу совместно курировали Jérôme Paggetti, Martyna Szpakowska и Andy Chevigné. В статье описаны механизмы в клеточных системах.
