Интегрин α2β1 идентифицирован в клеточных моделях как рецептор вируса ERAV
Исследователи установили, что вирус ринита А лошадей проникает в клетки через интегрин α2β1 за счет белкового контакта и двух гликанов.
Исследователи из Утрехтского университета, Оксфордского университета и Института Пирбрайта определили интегрин α2β1 как функциональный рецептор проникновения вируса ринита А лошадей (ERAV) в клеточных культурах, сообщает журнал Nature Communications 
doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. ERAV относится к пикорнавирусам, близким к возбудителю ящура, и вызывает респираторные заболевания у лошадей. С помощью функционального скрининга CRISPRi в клетках HEK293T ученые обнаружили ключевую роль гетеродимерного поверхностного рецептора α2β1 в обеспечении инфекции.
Значимость этого интегрина подтвердилась на нескольких клеточных моделях, включая фибробласты лошадей, с помощью нокаута генов и блокирования антителами либо растворимой формой рецептора doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. При истощении или экранировании α2β1 вирусная инфекция подавлялась. Встраивание мутантных и нативных версий интегрина в очищенные от него клетки доказало прямую зависимость проникновения вируса от присутствия этого комплекса.
Структурный механизм связывания
Методы криоэлектронной микроскопии и гликопротеомики показали, что вирус ERAV взаимодействует с интегрином α2β1 в его закрытой конформации doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Связывание происходит через домен β-пропеллера цепи α2 и не требует присутствия двухвалентных катионов, что отличает его от стандартного связывания физиологических лигандов интегрина.
Роль гликановых модификаций
Структурный анализ выявил контакт вириона с двумя отдельными гликанами: высокоманнозным гликаном на остатке аспарагина N112 в цепи α2 и сиалилированным гликаном на остатке N269 в цепи β1 doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Работу этих взаимодействий исследователи подтвердили на клеточных линиях с нокаутом и нокаутом-нокином генов гликозилирования, а также при реконструкции дефицитных клеток формами рецептора с точечными мутациями. Без указанных сахаров проникновение вируса блокировалось, что демонстрирует ранее не описанную комбинацию белковых контактов и взаимодействия с двумя разными типами гликанов.
