Секвенирование 493 опухолей кошек выявило 31 драйверный ген, общий с опухолями человека
Учёные картировали онкогеном домашних кошек по 13 типам опухолей в лабораторном исследовании, обнаружив ключевые генетические сходства с раком человека.
Международная группа исследователей провела таргетное секвенирование 493 пар образцов опухолевой и здоровой ткани домашних кошек по 13 типам опухолей science.org
Sciencescience.orgОткрыть источник ↗. В работе, опубликованной в журнале Science, приняли участие специалисты Института Сенгера, Ветеринарного колледжа Онтарио при Университете Гвельфа, Бернского университета и других институтов, исследовавшие биоматериал из пяти стран. Анализ был сфокусирован на кошачьих ортологах приблизительно 1000 генов рака человека.
Драйверные гены и профиль мутаций
В ходе исследования учёные определили 31 драйверный ген, характерные мутационные сигнатуры, вирусные последовательности и герминальные варианты, предрасполагающие к развитию опухолей. По данным авторов, наиболее часто мутирующим геном оказался TP53. Среди изменений числа копий генов чаще всего встречались делеции PTEN или FAS, а также амплификация MYC. Исследование охватило новообразования молочной железы, крови, костей, лёгких, кожи и органов пищеварения.
Существенное сходство с онкогенезом человека проявилось в карциномах молочной железы кошек. Мутации в гене FBXW7 были зафиксированы более чем в половине изученных карцином молочной железы, а ген PIK3CA оказался изменён в 47% этих опухолей. Поскольку сигнальный путь PIK3CA является терапевтической мишенью при раке молочной железы человека, авторы отметили значимость таких совпадений для сравнительной онкологии.
Исследования in vitro и сравнительная медицина
Для оценки функционального влияния найденных мутаций исследователи вырастили ткани кошачьих опухолей в лаборатории science.org
Sciencescience.orgОткрыть источник ↗. Опухолевые культуры с определёнными изменениями в гене FBXW7 показали чувствительность к ряду химиотерапевтических препаратов in vitro. Авторы подчеркнули, что клеточные тесты дают экспериментальные зацепки, но не являются доказательством эффективности препаратов в живом организме.
Авторы работы заключили, что естественно возникающие опухоли кошек подтверждают ценность кошки как модели для сравнительных исследований в рамках концепции единой медицины. При этом учёные уточнили, что работа не являлась клиническим испытанием на животных или людях: схожие мутации не гарантируют одинаковой эффективности и безопасности лекарств у разных биологических видов.
