Семаглутид снизил сосудистое сопротивление почек во второй фазе испытаний

Исследователи определили клеточные и сосудистые механизмы защиты почек под действием агониста рецепторов GLP-1 семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сообщает nature.com nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗. В рандомизированное исследование REMODEL с апреля 2021 по октябрь 2023 года вошли 106 участников из 28 центров в восьми странах. Пациенты получали подкожно 1 мг семаглутида либо плацебо один раз в неделю на протяжении 52 недель.

Гемодинамика и результаты МРТ

Сопервичные конечные точки исследования оценивали насыщение ткани кислородом по показателю R2*, общую перфузию и маркеры воспаления методом картирования T1 на МРТ. Спустя 52 недели эти показатели существенно не различались между группами семаглутида и плацебо. Однако вторичные результаты показали статистически значимое снижение индекса резистентности почечной артерии в группе препарата. Наряду с этим стабилизировался измеряемый коэффициент диффузии, что указывает на сдерживание фиброза.

Транскриптомные и клеточные изменения

Для изучения изменений на микроуровне авторы провели анализ парных биопсий почек 33 участников до и после курса. Секвенирование РНК одиночных ядер у 22 пациентов и пространственная транскриптомика у 13 выявили влияние препарата на эндотелиальные клетки клубочков. Пространственный анализ также зафиксировал сокращение числа иммунных клеток вблизи эндотелия. Учёные связывают нефропротективный эффект с падением сосудистого сопротивления и поддержкой эндотелиальных функций.