MitoCarta выявил 33 белковых семейства митохондрий паразитов, отсутствующих у людей
Сравнительный анализ митопротеомов восьми организмов позволил найти перспективные мишени для антипаразитарных препаратов и реконструировать митохондрию LECA.
Исследователи консорциума MitoCarta Tree of Life под руководством ученых из Института Броуда и Гарвардской медицинской школы сопоставили экспериментально определенные митопротеомы восьми организмов sciencedirect.com
Cellsciencedirect.comОткрыть источник ↗. В исследовании, опубликованном в журнале Cell, авторы описали 8619 митохондриальных белков, распределенных по 3199 семействам, и выделили 33 белковых семейства, сохраненных у эукариотических патогенов, но полностью отсутствующих у человека. Данные белки представляют собой потенциальные мишени для разработки антипаразитарных средств.
Разнообразие митопротеомов и терапевтические мишени
Размеры митохондриальных протеомов сильно различались в зависимости от вида: органеллы паразита Giardia содержали 59 белков, тогда как у Trypanosoma было обнаружено 1666 белков. Авторы отметили, что 43% из 3199 белковых семейств не имеют известных доменов Pfam. Из 33 семейств, отсутствующих у людей, два фермента — NDH2 и фумаратгидратаза I класса — ранее уже исследовались в качестве мишеней. При скрининге малярийного плазмодия Plasmodium knowlesi выявили 17 аналогов этих кандидатов, из которых 13 оказались критически необходимыми для выживания клетки.
Эволюция органелл и реконструкция LECA
На основе экспериментальных данных исследователи обучили классификатор для прогнозирования митопротеомов порядка 200 эукариот. Модель выявила 23 вероятных митохондриальных белка у Monocercomonoides exilis, а также обнаружила характерные компоненты органеллы у Skoliomonas litria. Реконструкция последнего общего предка эукариот (LECA) показала, что его митохондрия включала примерно 1438 белков и обладала метаболизмом, способным функционировать как в аэробных, так и в анаэробных условиях.
