CRISPR-скрининг: клетки с MYC зависят от TIMM17A, так как MYC подавляет его паралог TIMM17B
В изогенной клеточной системе и линиях с амплификацией MYC белок TIMM17A оказался необходим для выживания; добавление N-ацетиласпартата снимало зависимость.
Исследователи сообщили в Science Advances о полногеномном скрининге CRISPR-Cas9 в изогенной клеточной системе, где трансформацию вызывает онкогенный MYC. Цель состояла в поиске генов и путей, необходимых для выживания раков с амплификацией MYC. Митохондриальная мембранная транслоказа TIMM17A оказалась уникально необходимой для выживания MYC-трансформированных клеток science.org
Science Advancesscience.orgОткрыть источник ↗.
По данным авторов, зависимость возникает потому, что MYC подавляет TIMM17B, паралог TIMM17A. TIMM17A/B — необходимый компонент комплекса импорта митохондриальных белков TIM23, поэтому при подавленном TIMM17B клетки сильно зависят от TIMM17A.
Добавление N-ацетиласпартата снимало зависимость от TIMM17A в клеточных линиях с амплификацией MYC, что указывает на роль этого метаболита в приспособленности таких клеток. Авторы описывают это как паралоговую зависимость, необходимую для выживания части MYC-зависимых раков. Работа выполнена на клеточных моделях.
