В Шарите связали рецептор NKG2D на MAIT-клетках с выживаемостью при раке печени у 97 пациентов
Исследование 97 пациентов с опухолями ЖКТ показало снижение рецептора NKG2D на MAIT-клетках, что связано с исходом при гепатоцеллюлярной карциноме.
Исследовательская группа из клиники «Шарите» (Charité – Universitätsmedizin Berlin) под руководством Кати Котш исследовала образцы иммунных клеток 97 пациентов с пятью типами злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. По данным издания lomazoma.com, учёные проанализировали распределение и свойства MAIT-клеток в крови, околоопухолевой ткани и самой опухоли lomazoma.com
lomazoma.comlomazoma.comОткрыть источник ↗. У всех пяти изученных онкологических заболеваний на MAIT-клетках внутри опухолевого очага было зафиксировано снижение уровня активирующего рецептора NKG2D. При гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) данное изменение напрямую коррелировало с выживаемостью больных и биомаркерами поражения печени.
Изменение экспрессии рецептора и миграция клеток
При ГЦК и метастазах колоректального рака в печень концентрация MAIT-клеток в ткани рядом с опухолью превышала их содержание в крови, однако внутри самого опухолевого узла их количество резко падало. Для рака желудка, поджелудочной железы и толстой кишки значимой разницы между тканевыми компартментами выявлено не было. В периферической крови общее число этих клеток у онкобольных почти не отличалось от показателей здоровых доноров, но экспрессия NKG2D при раке кишечника и ГЦК была снижена. Наблюдение за пациентами в течение полугода после хирургического удаления опухоли показало, что количество MAIT-клеток оставалось стабильным, а уровень NKG2D существенно возрастал, что при ГЦК соотносилось с общей выживаемостью.
Нарушение сигнальных путей активации
Иммунные клетки из околоопухолевой зоны вырабатывали больше медиаторов, чем клетки из крови, но непосредственно внутри опухоли их способность к одновременной секреции нескольких факторов угнеталась. Эксперименты с цитокином IL-15 активировали противоопухолевую цитотоксичность MAIT-клеток из крови и здоровой ткани печени, повышая синтез гранзима B и плотность NKG2D на мембране. Однако MAIT-клетки, извлечённые из опухолевого узла ГЦК, на стимуляцию IL-15 не реагировали.
Анализ транскрипционного фактора XBP1s показал, что добавление IL-15 активирует его в клетках крови и прилегающих тканей, но внутри опухоли ГЦК этот сигнальный ответ выражен слабо lomazoma.com
lomazoma.comlomazoma.comОткрыть источник ↗. Авторы пришли к выводу, что путь IL-15/XBP1s блокируется опухолевым микроокружением, а рецептор NKG2D может послужить индикатором течения болезни.
