Notoginsenoside R1 уменьшил объём инфаркта у мышей с инсультом: одноклеточное и пространственное исследование iMetaMed

Группа под руководством Yanrong Zheng, Shengshuang Chen, Jie Liao и Xiaohui Fan опубликовала в iMetaMed (3 ноября 2026 года) механистическое исследование ноторгинсенозида R1 (NGR1) на мышиной модели ишемического инсульта. NGR1 — сапонин из растения Panax notoginseng. Работа выполнена на животных, и авторы указывают, что нужна проверка на нейроваскулярных системах человека wiley.comiMetaMedwiley.comОткрыть источник ↗.

Исследователи использовали модель окклюзии средней мозговой артерии (MCAO). Системное введение NGR1 дозозависимо уменьшало объём инфаркта мозга, снижало неврологический дефицит и улучшало 7-дневную выживаемость. По показателям острого повреждения NGR1 и положительный контроль эдаравон оба показали нейропротекторное действие.

Одноклеточное и пространственное профилирование

Команда объединила одноклеточное РНК-секвенирование, пространственную транскриптомику и пространственную метаболомику (SMALDI-MSI). Среди 37 212 одиночных клеток выделили 15 клеточных линий мозга. При введении NGR1 относительная представленность ряда типов клеток сместилась к картине sham-контроля, наиболее заметно — у муральных клеток и микроглии.

Анализ показал, что NGR1 сдвигал муральные клетки после ишемии от воспалительных профилей. В пробирке NGR1 ослаблял чрезмерное сокращение перицитов. In vivo он увеличивал α-SMA-положительное покрытие сосудов и улучшал церебральную перфузию в ишемической полутени wiley.comiMetaMedwiley.comОткрыть источник ↗.

В микроглии лечение NGR1 сопровождалось меньшей долей связанного с ишемией подтипа Adam8hi и большей долей подтипа Socs3hi. Анализ межклеточной коммуникации указал на сдвиг к более гомеостатической передаче сигналов между микроглией и муральными клетками. SMALDI-MSI показал, что NGR1 перепрограммировал метаболические профили ишемизированного мозга.

ABCA9 и FOXO1

Анализ РНК-скорости выявил липидный транспортёр Abca9 как предполагаемый ведущий ген состояния Socs3hi. В пробирке нокдаун ABCA9 ослаблял подавление IL-1β под действием NGR1 и его влияние на сокращение перицитов в сокультуре. In vivo нокдаун Abca9 у мышей, получавших NGR1, сопровождался большими инфарктами и худшими неврологическими баллами.

NGR1 напрямую связывается с FOXO1, а воздействие на FOXO1 меняло экспрессию ABCA9. Авторы рассматривают ABCA9 как функционально подтверждённый компонент более широкой FOXO1-ассоциированной транскрипционной программы wiley.comiMetaMedwiley.comОткрыть источник ↗.

Авторы называют ограничения: у поискового анализа scRNA-seq нет независимой репликации на уровне библиотек, а механистические мультиомные анализы ограничены острой фазой в 24 часа.