Потеря DUSP2 расширяет виртуальные Т-клетки памяти CD8+ и ускоряет ответ на вирус
Авторы показали, что фосфатаза DUSP2 через комплекс RPA и R-петли сдерживает развитие виртуальных Т-клеток памяти CD8+; без неё они быстро отвечают на вирус без распознавания антигена.
В работе в Proceedings of the National Academy of Sciences изучено, как регулируются виртуальные Т-клетки памяти CD8+ (TVM). Эти клетки не встречали антиген, но способны быстро приобретать эффекторные функции. С помощью скрининга на основе аутоантител авторы выявили фосфатазу DUSP2 (dual-specificity phosphatase 2) как ключевой регулятор ответов TVM-клеток pnas.org
Proceedings of the National Academy of Sciencespnas.orgОткрыть источник ↗.
Дефицит DUSP2 усиливал CD8+ Т-клеточный противовирусный иммунитет и способствовал расширению сильно активированной субпопуляции TVM с очень высоким уровнем CD44. После вирусного заражения эти клетки отвечали быстро, без распознавания антигена, и демонстрировали более выраженные эффекторные и цитокиновые программы. Авторы описывают это как врождённоподобный противовирусный иммунитет, а не обычный антигенспецифический recall-ответ.
Механистически DUSP2 взаимодействует с комплексом репликационного белка A (RPA) и регулирует фосфорилирование RPA2 и его связь с хроматином. Нарушение оси DUSP2–RPA приводило к накоплению R-петель и росту доступности хроматина. Это активировало транскрипционные программы, связанные с Eomesodermin (EOMES), и способствовало дифференцировке TVM-клеток.
Т-клеточно-специфичная делеция RPA1 воспроизводила эти эффекты: TVM-клетки накапливались спонтанно, а эффекторноподобные ответы возникали быстро после вирусного заражения pnas.org
Proceedings of the National Academy of Sciencespnas.orgОткрыть источник ↗. Авторы заключают, что ось DUSP2–RPA–R-петли сдерживает развитие TVM-клеток и врождённоподобный противовирусный иммунитет.
