Селеновый фотосенсибилизатор PDSe-8 разрушает STEAP3 и запускает ферроптоз в клетках глиобластомы

Устойчивость к апоптозу ограничивает эффективность многих видов противоопухолевой терапии, а фотодинамическая терапия может задействовать другие пути гибели клеток, например ферроптоз. Прямые молекулярные мишени большинства фотосенсибилизаторов остаются неопределёнными. В статье в Proceedings of the National Academy of Sciences авторы описывают класс селенсодержащих D–π–A фотосенсибилизаторов PDSe-1–PDSe-11. pnas.orgProceedings of the National Academy of Sciencespnas.orgОткрыть источник ↗ Ведущее соединение PDSe-8 обладает благоприятными фотофизическими свойствами и фототоксичностью, устойчивой к гипоксии, с IC50 53 нМ.

Эффект зависит от концентрации. Низкие дозы PDSe-8 запускают апоптоз через сигнальный путь p38 MAPK, а более высокие активируют ферроптоз. Конкурентная хемопротеомика выявила металлоредуктазу STEAP3 как прямую молекулярную мишень PDSe-8, активированного светом.

При облучении PDSe-8 фотодеградирует STEAP3 в клетках глиобластомы. Это активирует p53, нарушает антиоксидантную ось SLC7A11–GPX4 и вызывает летальное перекисное окисление липидов, что ведёт к ферроптозу. По данным авторов, соединение показало противоопухолевую эффективность против глиобластомы U87MG как in vitro, так и in vivo. Авторы предлагают рассматривать STEAP3 как ключевую молекулярную мишень для фотодинамической терапии.