Novartis: пелакарсен снизил Lp(a) на 78%, но не уменьшил число инфарктов в исследовании на 8322 пациентах
В исследовании Horizon инъекционный препарат сильно снизил липопротеин(а) относительно плацебо, но частота инсультов, инфарктов и сердечно-сосудистых смертей не уменьшилась.
Результаты клинического исследования Horizon с пелакарсеном, экспериментальным инъекционным препаратом Novartis, представили в субботу на встрече Американской кардиологической ассоциации и опубликовали в New England Journal of Medicine, сообщает lomazoma.com lomazoma.com
lomazoma.comlomazoma.comОткрыть источник ↗. Препарат не уменьшил число инсультов, инфарктов, сердечно-сосудистых смертей, а также процедур по открытию закупоренных артерий или восстановлению кровотока к сердцу. В исследование включили 8322 человека с высоким Lp(a), у которых уже были инфаркт, инсульт или другая проблема с сердцем; участвовали почти 800 центров.
Липопротеин(а) и результаты исследования
Пелакарсен нацелен на липопротеин(а), или Lp(a). Как и ЛПНП, Lp(a) способствует образованию бляшек в артериях, но также участвует в образовании тромбов и, в отличие от ЛПНП, полностью определяется генетикой. По данным Американской кардиологической ассоциации, высокий уровень Lp(a) есть примерно у каждого пятого американца, и большинство об этом не знает. Диета и физическая активность на него не влияют.
Препарат снизил Lp(a) на 78% против 13% в группе плацебо, однако это не улучшило сердечно-сосудистые исходы. Исследование возглавил доктор Стивен Ниссен из Cleveland Clinic; он назвал результаты крайне неожиданными. По его словам, нет данных, что у людей с большим снижением исходы были лучше.
Возможные объяснения и другие препараты
Доктор Кэрол Уотсон из UCLA, не участвовавшая в работе, предположила, что терапию начали слишком поздно. Средний возраст участников составил 60 лет, средний срок наблюдения — пять лет. Кроме того, участников активно лечили для снижения ЛПНП и давления, и они могли принимать аспирин, который мог снизить риск тромбообразования. Сколько связанного с Lp(a) риска осталось, неизвестно, сказала Уотсон lomazoma.com
lomazoma.comlomazoma.comОткрыть источник ↗.
В начале этого года Американский колледж кардиологии и Американская кардиологическая ассоциация выпустили рекомендации: однократно измерять Lp(a) в крови у каждого взрослого. Доктор Джон Уилкинс из Northwestern Medicine, один из авторов рекомендаций, заявил, что Lp(a) остаётся надёжным маркером сердечно-сосудистого риска.
Ниссен сообщил, что новых исследований пелакарсена не планируется. В разработке находятся похожие инъекции: леподисиран Eli Lilly, олпасиран Amgen и зерласиран Silence Therapeutics. Пелакарсен — антисмысловой олигонуклеотид, остальные используют малые интерферирующие РНК и, по словам Ниссена, могут вызывать меньше побочных эффектов, например реакций в месте укола. Клинические исследования, влияют ли они на здоровье сердца, продолжаются. Eli Lilly также изучает пероральный препарат мувалаплин, а редактирование генов CRISPR для постоянного отключения гена Lp(a) находится на ранней стадии разработки.
