ADC к TROP2 при тройном негативном раке груди в первой линии: сравнение фаз III ASCENT-03 и TROPION-Breast02

Описательный сравнительный анализ двух исследований III фазы, ASCENT-03 и TROPION-Breast02, посвящён конъюгатам антитела с лекарством (ADC) против TROP2 в первой линии терапии метастатического тройного негативного рака молочной железы (мТНРМЖ). Данные взяты из основных публикаций и дополнительных материалов обоих исследований, как сказано в статье на doi.org biomedcentral.comdoi.orgbiomedcentral.comОткрыть источник ↗. По данным статьи, в 2026 году FDA одобрило оба препарата: сакитузумаб говитекан (SG) и датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd).

В оба исследования включали пациентов с ранее не леченным местно-распространённым неоперабельным или метастатическим ТНРМЖ, которым не подходило лечение ингибиторами PD-1/PD-L1. Прежде первая линия в этой группе опиралась на монохимиотерапию или двухкомпонентные схемы, с низкой выживаемостью и умеренным выбыванием до второй линии, пишут авторы.

Дизайн и популяции

В ASCENT-03 популяция была почти целиком PD-L1-отрицательной: около 99% имели CPS ниже 10. В TROPION-Breast02 допускалось до примерно 10% опухолей с высоким PD-L1 (CPS ≥10), а пациентов стратифицировали по PD-L1 и безрецидивному интервалу.

В контрольной группе TROPION-Breast02 преобладала монотерапия таксаном (83%). Протокол не требовал перекрёстного перехода, и около 30% пациентов контроля позднее получили ADC biomedcentral.comdoi.orgbiomedcentral.comОткрыть источник ↗. В ASCENT-03 перекрёстный переход был широким.

Результаты эффективности

В ASCENT-03 SG улучшил выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с химиотерапией: медиана 9,7 против 6,9 мес., ОР 0,62. При промежуточном описательном анализе общая выживаемость (ОВ) была сходной: 21,5 против 20,2 мес. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 48% против 46%.

В TROPION-Breast02 Dato-DXd дал выигрыш ВБП сопоставимой величины: 10,8 против 5,6 мес., ОР 0,57. ОВ составила 23,7 против 18,7 мес., ОР 0,79. ЧОО: 62,5% против 29,3%.

Авторы отмечают, что межисследовательские различия по ОВ и ЧОО нужно трактовать с учётом различий популяций и контекста лечения. Оба исследования в основном предшествовали современным стандартам химиоиммунотерапии ранних стадий, с малой предшествующей экспозицией к платине и ингибиторам PD-1/PD-L1. В TROPION-Breast02 эффективность выглядела более благоприятной у азиатских пациентов, чем у неазиатских, а доля азиатских пациентов в нём выше, чем в ASCENT-03 biomedcentral.comdoi.orgbiomedcentral.comОткрыть источник ↗.

Ограничения сравнения

Ни одно исследование не было рассчитано на проверку последовательности терапии, поэтому выводы о раннем и отсроченном назначении ADC остаются предположениями, сообщили авторы. Поскольку перекрёстный переход в ASCENT-03 не был заложен в формальную конечную точку, это исследование не может ответить на данный вопрос. TROPION-Breast02 рассчитано на ВБП и ОВ и, по мнению авторов, свидетельствует, что Dato-DXd в первой линии может продлевать жизнь в более широкой группе пациентов, которым иммунотерапия не подходит. Оптимальная последовательность ADC к TROP2 остаётся нерешённой.